Барои халос шудан аз диабет ва нишонаҳои он доруҳои махсус истифода мешаванд, ки барои паст кардани сатҳи шакар дар хуни шахси бемор равона карда шудаанд. Чунин агентҳои зиддидиабетӣ (гипогликемикӣ) метавонанд барои истифодаи парентералӣ ва шифоҳӣ бошанд.
Доруҳои гипогликемии даҳонӣ одатан ба таври зайл гурӯҳбандӣ мешаванд:
- ҳосилаҳои sulfonylurea (инҳо Glibenclamide, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamide мебошанд);
- ингибиторҳои алфа глюкозидаза ("Акарбоза", "Миглитол");
- меглитинидҳо ("Nateglinide", "Repaglinide");
- бигуанидҳо ("Метформин", "Буфформин", "Фенформин");
- тиазолидинденионҳо (Пиоглитазон, Росиглитазон, Циглитазон, Энглитазон, Троглитазон);
- incretinomimetics.
Хусусиятҳо ва амали ҳосилаҳои сульфонилмочевина
Ҳосилаҳои сулфанилюреас дар миёнаи асри гузашта ба таври тасодуфӣ кашф шуда буданд. Қобилияти чунин пайвастагиҳо дар ҳамон вақт муайян карда шуд, ки он беморон, ки доруи сулфаро барои рафъи касалиҳои сироятӣ истеъмол кардаанд, дар таркиби қанди хунашон низ коҳиш ёфтааст. Ҳамин тариқ, ин моддаҳо ба беморон таъсири намоёни гипогликемикӣ доштанд.
Аз ин сабаб, фавран ба ҷустуҷӯи ҳосилаҳои сульфаниламидҳо бо қобилияти паст кардани сатҳи глюкоза дар бадан оғоз карданд. Ин вазифа ба синтези аввалин ҳосилаҳои сульфонилмочевин дар ҷаҳон мусоидат кард, ки онҳо тавонистанд мушкилоти сифатии диабетро сифатан ҳал кунанд.
Таъсиррасонӣ ба ҳосилаҳои сулфанилюторӣ бо фаъолсозии ҳуҷайраҳои бета-гадуди меъда, ки бо ҳавасмандкунӣ ва афзоиши истеҳсоли инсулини эндогенӣ алоқаманд аст. Шарти муҳими таъсири мусбӣ мавҷудияти дар гадуди зери меъдаҳои ҳуҷайраҳои бета ва бета мебошад.
Мавриди тазаккур аст, ки бо истифодаи дарозмуддати ҳосилаҳои сулфанилюторӣ самараи аълои ибтидоии онҳо комилан гум мешавад. Дору ба секретсияи инсулин қатъ мегардад. Олимон чунин мешуморанд, ки ин ба кам шудани шумораи ретсепторҳо дар ҳуҷайраҳои бета мебошад. Инчунин маълум шуд, ки пас аз танаффуси чунин табобат аксуламали ин ҳуҷайраҳо ба маводи мухаддир комилан барқарор карда мешавад.
Баъзе сулфанилюреасҳо метавонанд инчунин таъсири панкреатинӣ диҳанд. Чунин амал аҳамияти клиникӣ надорад. Таъсири иловагии панкреаталӣ иборат аст аз:
- баландшавии ҳассосияти бофтаҳои ба инсулин вобастагӣ ба инсулини табиати эндогенӣ;
- кам шудани истеҳсоли глюкоза дар ҷигар.
Тамоми механизми рушди ин таъсирот ба бадан аз он вобаста аст, ки моддаҳо (алахусус "Glimepiride"):
- шумораи ресепторҳои ба инсулин ҳассосро дар ҳуҷайраҳои мақсаднок зиёд кунед;
- сифатан беҳтар кардани ҳамкории инсулин ва ретсепторҳо;
- танзими гардиши сигнали постреэкторро ба эътидол меорад.
Ғайр аз он, далелҳо мавҷуданд, ки ҳосилаҳои сульфонилмочевӣ метавонанд катализаторро барои баровардани соматостатин табдил диҳанд, ки ин истеҳсоли глюконро бас мекунад.
Султонилюреас
Якчанд наслҳои ин модда вуҷуд доранд:
- Насли 1: "Толазамид", "Толбутамид", "Карбутамид", "Ацетохамид", "Хлорпропамид";
- Насли 2-юм: Глибенкламид, Гликвидон, Гликсоксид, Глиборнурил, Гликлазид, Глипизид;
- Насли 3-юм: Глимепирид.
То имрӯз, дар мамлакати мо, маводи мухаддири насли 1 қариб ки дар амал истифода бурда намешавад.
Фарқи асосии байни доруҳои насли 1 ва 2 дар дараҷаҳои мухталифи фаъолияташон. Сулфанилмочевинаи насли 2-ро дар миқдори камтар истифода бурдан мумкин аст, ки ба таври сифатӣ эҳтимолияти таъсири тарафҳоро коҳиш диҳад.
Бо рақам сухан гӯем, фаъолияти онҳо 50 ва ё ҳатто 100 маротиба зиёдтар хоҳад буд. Ҳамин тариқ, агар миқдори миёнаи шабонарӯзии доруҳои насли 1 аз 0,75 то 2 г бошад, пас доруҳои насли 2-юм аллакай 0,02-0,012 г доранд.
Баъзе ҳосилаҳои гипогликемикӣ низ метавонанд дар таҳаммул гуногун бошанд.
Дорухонаҳои маъмултарин
Гликлазид - Ин яке аз он маводи мухаддир, ки аксар вақт таъин карда мешаванд. Дору на танҳо таъсири сифатии гипогликемикӣ дорад, балки ба беҳтаршавӣ низ мусоидат мекунад:
- нишондиҳандаҳои гематологӣ;
- хусусиятҳои реологии хун;
- системаҳои гемостатикӣ, микросхемаҳои хун;
- фаъолияти гепарин ва фибринолитикӣ;
- таҳаммулоти гепарин.
Ғайр аз он, Гликлазид қодир аст, ки рушди микроваскулитро пешгирӣ кунад (зарари рӯда), ҳама гуна зуҳуроти агрессивии лейкоситҳоро пешгирӣ кунад, шохиси парокандагиро ба таври назаррас афзоиш диҳад ва хосиятҳои антиоксидантро хуб нишон медиҳад.
Гликвидон - маводи мухаддир, ки ба он гурӯҳи беморон, ки функсияи узвҳои каме гурда доранд, таъин кардан мумкин аст. Ба ибораи дигар, ба шарте ки гурдаҳо 5 фоизи метаболитҳоро, ва 95 боқимонда - рӯдаҳоро хориҷ кунанд
Глипизид Он дорои таъсири намоён аст ва метавонад дар аксуламали гипогликемикӣ дараҷаи ҳадди ақали хатарро нишон диҳад. Ин имкон медиҳад, ки ҷамъ нашавед ва метаболитҳои фаъол набошед.
Хусусиятҳои истифодаи агентҳои шифоҳӣ
Доруи антидиабетӣ метавонад табобати асосии диабети навъи 2 бошад, ки новобаста аз истеъмоли инсулин. Чунин доруҳо барои беморони 35-сола ва бе мушкилии ҷараёни он тавсия дода мешаванд:
- кетоацидоз;
- норасоии ғизо;
- бемориҳое, ки табобати фаврии инсулинро талаб мекунанд.
Омодагии сулфилиляторӣ барои он беморон, ки ҳатто ҳангоми ғизои мувофиқ талаботи шабонарӯзии инсулини гормон аз 40 адад зиёд аст, нишон дода намешавад. Илова бар ин, духтур онҳоро ҳангоми таъин кардани табобати дурусти парҳезӣ, агар шакли вазнини диабети қанд, таърихи кома диабетикӣ ва глюкозурияи баланд мавҷуд бошад, таъин намекунад.
Гузариш ба табобат бо сулфанилмочӣ дар ҳолати мубодилаи мубодилаи карбогидратҳо имконпазир аст, ки тавассути ворид кардани инсулин ба миқдори камтар аз 40 адад ҷуброн карда мешавад. Дар ҳолати зарурӣ, то 10 PIECES, гузариш ба ҳосилаҳои ин маводи мухаддир гузаронида мешавад.
Истифодаи дарозмуддати ҳосилаҳои сулфанилюторӣ метавонад боиси афзоиши муқовимат гардад, ки онро танҳо бо табобати якҷоя бо доруҳои инсулин бартараф кардан мумкин аст. Дар намуди диабети навъи 1, чунин тактика натиҷаи мусбати худро зуд ба даст хоҳад овард ва ба коҳиш додани талаботи рӯзонаи инсулин ва инчунин ҷараёни бемориро беҳтар хоҳад кард.
Оҳиста рафтани ретинопатия аз сабаби сулфанилюторӣ қайд карда шуд ва ретинопатияи диабетикӣ як мушкилии ҷиддӣ аст. Ин метавонад ба фаъолияти ангиопротектории ҳосилаҳои он, махсусан ба насли 2-юм вобаста бошад. Бо вуҷуди ин, эҳтимолияти таъсири atherogenic онҳо вуҷуд дорад.
Бояд қайд кард, ки ҳосилаҳои ин дору метавонанд бо инсулин, инчунин бигуанидҳо ва "Acarbose" якҷоя карда шаванд. Ин дар ҳолатҳое имконпазир аст, ки агар саломати бемор ҳатто бо 100 воҳиди инсулин дар як рӯз муқарраршуда беҳтар нашавад.
Бо истифодаи маводи мухаддир пасткунандаи сулфанамид, бояд дар хотир дошт, ки фаъолияташон суст шуда метавонад:
- антикоагулянтҳои ғайримустақим;
- салицилатҳо;
- "Бутадион";
- Этионамид;
- Циклофосфамид;
- тетрациклинҳо;
- Хлорамфеникол.
Ҳангоми истифодаи ин маблағҳо ба ғайр аз доруҳои сулфат, метаболизм метавонад вайрон шавад, ки боиси рушди гипергликемия мегардад.
Агар шумо ҳосилаҳои сулфанилюториро бо диазетикаи тиазид (масалан, "Гидрохлоротиазод") ва BKK ("Нифедипин", "Дилиазем") дар миқдори калон муттаҳид кунед, онгоҳ антагонизм метавонад ба ташаккулёбӣ шурӯъ кунад. Тиазидҳо самаранокии ҳосилаҳои сульфанилюториро тавассути кушодани каналҳои калий манъ мекунанд. LBCs ба халалдоршавии таъминоти ионҳои калтсий ба ҳуҷайраҳои бета-гадуди меъда оварда мерасонанд.
Ҳосилаҳои аз сульфонилюреас таъсири ва таҳаммулпазирии нӯшокиҳои спиртиро хеле баланд мебардоранд. Ин бо таъхири раванди оксидшавии ацетальдегид вобаста аст. Зуҳури аксуламалҳои антабус низ имконпазир аст.
Илова ба гипогликемия, оқибатҳои номатлуб метавонанд чунин бошанд:
- ихтилоли диспепсия;
- зардпарвинии холестатикӣ;
- вазни зиёд;
- камхунии апластикӣ ё гемолитикӣ;
- рушди аксуламалҳои аллергӣ;
- лейкопенияи реверсивӣ;
- тромбоцитопения;
- агранулоцитоз.
Меглитинидҳо
Дар зери меғлитинидҳо бояд танзимгарони прандиалӣ фаҳманд.
"Репаглинид" як ҳосилшудаи кислотаи бензой аст. Маводи доруворӣ дар сохтори химиявӣ аз ҳосилаҳои сулфанилмочевӣ фарқ мекунад, аммо онҳо ба организм ҳамин гуна таъсир доранд. Репаглинид каналҳои калий вобаста ба ATP-ро дар ҳуҷайраҳои бета фаъол мекунад ва ба истеҳсоли инсулин мусоидат мекунад.
Ҷавоби бадан баъд аз ним соат пас аз хӯрок хӯрдан пайдо мешавад ва бо кам шудани шакар дар хун зоҳир мешавад. Дар байни хӯрок, консентратсияи инсулин тағир намеёбад.
Ба монанди доруҳо, ки ба ҳосилаҳои сулфанилюреа асос ёфтааст, аксуламали манфии асосӣ гипогликемия мебошад. Доруи бениҳоят бодиққат метавонад барои онҳое, ки норасоии гурда ё ҷигар доранд, тавсия дода шавад.
Натеглинид як ҳосилаи D-фенилаланин аст. Дору аз дигар намудҳои монанд бо самаранокии тезтар фарқ мекунад, аммо камтар устувор. Барои сифатан паст кардани гипергликемияи пострандиалӣ аз дору барои навъи 2 диабет истифода бурдан лозим аст.
Бигуанидҳо аз солҳои 70-уми асри гузашта маълуманд ва барои пинҳон кардани инсулин аз ҷониби ҳуҷайраҳои бета-гадуди меъда таъин шудаанд. Таъсири онҳо бо боздоштани глюконеогенез дар ҷигар ва афзоиши қобилияти баровардани глюкоза муайян карда мешавад. Ғайр аз он, асбоб метавонад ғайрифаксияи инсулинро суст кунад ва пайванди онро ба ретсепторҳои инсулин афзоиш диҳад. Дар ин раванд мубодилаи моддаҳо ва азхудкунии глюкоза меафзояд.
Бигуанидҳо сатҳи қанди одами солим ва шахсони аз диабети намуди 2 диабет пастшударо паст намекунанд (рӯзадории шабона таъмин карда мешавад).
Бигуанидҳои гипогликемикӣ метавонанд дар рушди диабети намуди 2 истифода шаванд. Илова ба коҳиш додани шакар, ин гурӯҳи доруҳо бо истифодаи дарозмӯҳлати онҳо ба метоболизияи фарбеҳ таъсири мусбӣ мерасонад.
Дар натиҷаи истифодаи маводи мухаддир ин гурӯҳ:
- липолиз фаъол мешавад (ҷараёни тақсим кардани чарбҳо);
- кам кардани иштиҳо;
- вазни тадриҷан ба муқаррарӣ бармегардад.
Дар баъзе ҳолатҳо, истифодаи онҳо бо коҳиш ёфтани таркиби триглицеридҳо ва холестирин дар хун ҳамроҳ мешавад, гуфтан мумкин аст, ки бигуанидҳо ҳабҳо барои паст кардани шакар дар хун мебошанд.
Дар намуди 2 диабети қанд, метаболизатсияи карбогидратҳо беқурбшавӣ метавонанд бо мушкилот дар мубодилаи чарбу ҳамроҳ карда шаванд. Дар тақрибан 90 фоизи ҳолатҳо, беморон вазни зиёдатӣ доранд. Аз ин сабаб, ҳангоми рушди диабет, дар баробари фарбеҳии фаъол, бояд доруҳоеро истифода баред, ки мубодилаи липидҳоро ба эътидол оранд.
Нишонаи асосии истифодаи Biguanides диабети навъи 2 мебошад. Дору махсусан дар заминаи вазни зиёдатӣ ва терапияи бесамари парҳез ё самаранокии нокифояи доруи сулфанилюторӣ лозим аст. Амали бигуанидҳо ҳангоми набудани инсулин дар хун зоҳир намешавад.
Ингибиторҳои алфа глюкоза ба вайроншавии полисахаридҳо ва олигосахаридҳо халал мерасонанд. Ҷаббидагӣ ва истеҳсоли глюкоза кам мегардад ва ба ин васила дар бораи гипергликемияи пострандиалӣ огоҳӣ дода мешавад. Ҳамаи карбогидратҳо, ки бо ғизо гирифта шудаанд, дар ҳолати бетағйир монда, ба қисматҳои поёнии рӯда ва калон дохил мешаванд. Ҷабби моносахаридҳо то 4 соат давом мекунад.
Баръакси доруҳои сулфа, ингибиторҳои альфа глюкоза озодшавии инсулинро зиёд намекунанд ва наметавонад гипогликемияро ба вуҷуд оранд.
Дар натиҷаи таҳқиқот исбот карда шуд, ки терапия бо ёрии "Акарбоза" метавонад бо кам шудани эҳтимолияти рушди сарбории ҷиддии атеросклероз ҳамроҳ бошад.
Истифодаи чунин ингибиторҳо метавонанд дар шакли монотерапия бошанд ва инчунин онҳоро бо дигар доруҳои шифоҳӣ, ки шакари хунро коҳиш медиҳанд, якҷоя кунанд. Микдори аввалия фавран пеш аз хӯрок ё ҳангоми хӯрок аз 25 то 50 мг аст. Бо табобати минбаъда, миқдорро ба ҳадди аксар зиёд кардан мумкин аст (вале на зиёда аз 600 мг).
Нишондодҳои асосии таъин кардани ингибиторҳои альфа-глюкозидаза инҳоянд: ду намуди диабети қанд бо терапияи нодурусти парҳез, намуди 1 диабет, аммо бояд якҷоя табобат карда шаванд.
