Диабетҳои навъи дуввуми беморӣ наметавонанд ҳамеша шакарро танҳо бо кӯмаки парҳезҳои кам-карб ва фаъолияти ҷисмонӣ назорат кунанд. Функсияи гадуди меъда ҳар сол бадтар мешавад. Дар ин гуна ҳолатҳо, лавҳаҳои вилдаглиптин, доруи нави насли гипогликемикӣ бо механизми нодире, ки ҳавасманд ё манъ намекунад, аммо барқарор кардани робита дар дохили ҷазира байни α ва β ҳуҷайраҳои гадуди зери меъда аст.
Истифодаи дарозмуддат то чӣ андоза таъсирбахш ва бехатар аст ва вилдаглиптин дар байни аналогҳои анъанавӣ ва агентҳои алтернативии антибиетикӣ кадом мавқеъро ишғол мекунад?
Таърихи incretin
Дар соли 1902 дар Лондон ду профессори физиологияи донишгоҳ Эрнест Старлинг ва Уилям Билиз як моддае дар луобпардаи рӯдаи хук пайдо карданд, ки ба гадуди меъда мусоидат мекард. Аз кашфи реферат то татбиқи воқеии он 3 сол гузашт. Дар соли 1905, доктор Бенҷамин Мор аз Ливерпул як беморро аз намуди 2 диабет бо экстраксияи луобпардаи дабдаи рӯдаи хук 14 г дар як рӯз 3 маротиба таъин кард. Дар моҳи аввали чунин табобат шакар дар пешоб аз 200 г то 28 г коҳиш ёфт ва пас аз 4 моҳ дар таҳлилҳо тамоман муайян карда нашуд ва бемор ба кор баргашт.
Ин идея инкишофи минбаъдаро ба даст наовард, зеро он вақтҳо пешниҳодҳои мухталиф оид ба табобати диабет мавҷуд буданд, аммо ҳама чиз бо кашфи инсулин дар соли 1921, ки муддати тӯлонӣ ҳама пешрафтҳоро фаро гирифт, ниҳон буд. Тадқиқот оид ба инкретин (моддае, ки ба ном луоб аз луоб дар қисми болоии рӯдаи рӯда ҷудо карда шудааст) танҳо пас аз 30 сол идома ёфт.
Дар солҳои 60-уми асри гузашта профессорон М.Перли ва Ҳ.Эрик таъсири эстретинро ошкор карданд: афзоиши истеҳсоли инсулин дар заминаи сарбории глюкоза дар муқоиса бо инфузия ба варидҳо.
Дар солҳои 70-ум полипептиди инсулинотропии инсулинотропии глюкоза (HIP) муайян карда шуд, ки деворҳои рӯда синтез мекунанд. Вазифаҳои ӯ аз такмил додани секретсияи биосинтез ва глюкоза вобаста ба инсулин, инчунин липогенези ҷигар, мушакҳо ва бофтаҳои чароғ, паҳншавии П-ҳуҷайраҳо ва баланд бардоштани ҳассосияти онҳо ба апоптоз мебошанд.
Дар солҳои 80-ум, дар бораи омӯзиши пептидҳои навъи 1-и глюкагон (GLP-1), ки ҳуҷайраҳои L аз проглюкагон синтез мекунанд, нашрияҳо пайдо шуданд. Он инчунин дорои фаъолияти инсулинотропӣ мебошад. Профессор Г. Белл сохтори онро шарҳ дод ва як вектори навро барои ҷустуҷӯи муносибати аслии табобати диабет муайян кард (дар муқоиса бо маводи анъанавии метформин ва сулфанилюре).
Офтоби даврони инсретин ба 2000 рост меояд, вақте ки дунё дигарбора ба вуқӯъ наомадааст ва аввалин паёми аввал дар Конгресси ИМА пешниҳод шуд, ки дар он профессор Роттенберг нишон дод, ки як моддаи муайяни DPP 728, новобаста аз истеъмоли ғизо, метавонад DPP-4-ро дар одам халос кунад.
Таҳиягари аввалин ингибиторҳои DPP 728 (вилдаглиптин) Эдвин Виллхауэр, корманди лабораторияи илмии ширкати швейтсарии Novartis буд.
Молекула ҷолиб аст, ки он тавассути оксиген ба кислотаи аминокислотаҳо, ки барои фаъолияти каталитикии ферментҳои инсон DPP-4 масъуланд, ба таври возеҳ бо ҳам мепайвандад.
Модда номи худро аз се ҳарфи аввали ному насабаш гирифт - VIL, ҲА - Дипептидил Амин Пептидаз, GLI - суффиксе, ки ТУТ барои доруҳои зидди диабетикӣ истифода мебарад, СИН - суффиксе, ки як ингибиторро ифода мекунад.
Ин дастовардро кори профессор Э. Босси меҳисобад, ки дар он гуфта мешавад, ки истифодаи вилдаглиптин бо метформин сатҳи гемоглобини гликозилинро бештар аз 1% кам мекунад. Илова ба коҳиши қавии шакар, дору имконоти дигар дорад:
- Дар муқоиса бо ҳосилаҳои сулфанилмочевина (PSM) эҳтимолияти гипогликемияро 14 маротиба коҳиш медиҳад;
- Бо курси дарозмуддати табобат бемор вазнин намешавад;
- Функсияи ячейкаро беҳтар мекунад.
Баръакси алгоритмҳои амрикоӣ, ки вилдаглиптинро дар хати 2-юми доруи коҳишёбанда мегузоранд, духтурони рус ҳангоми интихоби доруҳои гипогликемикӣ инкретинҳоро дар 1-2-3 ҷой мегузоранд, сарфи назар аз он, ки имрӯзҳо аз ҳама арзонтарин доруҳои сулфанилюрой мебошанд.
Вилдагриптин (номи фирмавии дору Galvus) дар бозори фармасевтии Русия соли 2009 пайдо шудааст.
Олимони рус ба хулосае омаданд, ки интихоби комбинатсияи норасоии гликемия бо Галвусро дар якҷоягӣ бо якчанд намуд доруҳо, ки ба механизмҳои гуногуни инкишофи беморӣ таъсир мерасонанд (ҳассосияти гормонҳо, истеҳсоли инсулин, синтези глюкагон) зарур аст. Дар оғоз, вақте ки гемоглобини гликозилшуда зиёда аз 9% аст, дар сурати набудани нишонаҳои зуҳури клиникии декомпенсация ё бо шиддат гирифтани режими табобат, маҷмӯи 2-4 дору имконпазир аст.
Хусусиятҳои фармакологии Вилдаглиптин
Вилдаглиптин (аз дорухат, бо лотинӣ, Vildagliptinum) намояндаи синфҳои доруҳои гипогликемикӣ мебошад, ки барои ҳавасманд кардани ҷазираҳои Лангеран ва барои интихобӣ ба пептидади дипептида-4 монеа эҷод мекунад. Ин фермент ба пептидҳои навъи 1 -и глюкагон (GLP-1) ва полипептиди инсулинотропии инсулинотропӣ (HIP) (зиёда аз 90%) таъсири рӯҳбаландкунанда дорад. Интрретин фаъолияти худро коҳиш дода, истеҳсоли GLP-1 ва HIP-ро аз рӯда то ба рагҳои хунгард рӯз мекунад. Агар таркиби пептид ба муқаррарӣ наздик бошад, β-ҳуҷайраҳо ба глюкоза бештар ҳассос мешаванд ва истеҳсоли инсулин меафзояд. Дараҷаи фаъолнокии ҳуҷайраҳои ба ҳуҷайраҳои он мустақим мутаносиб аст. Ин маънои онро дорад, ки дар диабетикҳо, истифодаи вилдаглиптин ба синтези инсулин ва глюкометр таъсир намерасонад. Микдори 50-100 мг / рӯз барои диабет. афзоиши устувори самаранокии the-ҳуҷайраҳоро таъмин мекунад.
Ғайр аз он, вақте ки дору истеҳсоли пептиди GLP-1-ро ҳавасманд мекунад, ҳассосияти глюкоза дар α-ҳуҷайраҳо низ афзоиш меёбад, ки таъсири глюкагонро безарар мегардонад. Гиперглюкониемия дар рушди равандҳои минбаъдаи патологӣ нақши муҳим дорад. Хусусияти дору дар он аст, ки он на танҳо равандҳоро барангезад, балки функсионалии α ва β ҳуҷайраҳоро барқарор мекунад. Ин на танҳо самаранокии онро тасдиқ мекунад, балки инчунин бехатарии истифодаи дарозмуддат.
Бо зиёд кардани таркиби GLP-1, вилдаглиптин ҳассосияти α-ҳуҷайраҳоро ба глюкоза афзун мекунад. Ин ба идоракунии истеҳсоли глюкагон кӯмак мекунад, коҳиш додани он ҳангоми хӯрок, муқовимати инсулинро коҳиш медиҳад.
Афзоиши таносуби инсулин / глюкагон бо гипергликемия дар заминаи миқдори зиёди GLP-1 ва GUI боиси коҳиш ёфтани секрецияи гликогении ҷигар, новобаста аз истеъмоли хӯрок, мегардад.
Ҳамаи ин омилҳо назорати устувори гликемикиро таъмин мекунанд.
Боз як иловаи дигар метаболизми липидҳо беҳтар хоҳад шуд, гарчанде ки дар ин масъала ягон робитаи мустақим ба пептидҳо ва β-ҳуҷайраҳо мавҷуд нест.
Дар баъзе доруҳо, бо зиёд шудани таркиби GLP намуди 1, эвакуатсияи мундариҷа суст мешавад, аммо бо истифодаи вилдаглиптин ягон зуҳуроти шабеҳ ба қайд гирифта нашуд.
Тадқиқотҳои васеъ ва дарозмуддати инкретин дар бисёр кишварҳо гузаронида шудаанд. Ҳангоми истеъмоли Галвус, 5795 диабетик бо бемории навъи 2, ки маводи мухаддирро дар шакли холис ё дар якҷоягӣ бо агентҳои гипогликемикӣ гирифтаанд, дар таркиби рӯзадории шакар ва гликозилшудаи гемоглобин ба қайд гирифта шудааст.
Фармакокинетикаи вилдаглиптин
Биозавр будани дору 85% -ро ташкил медиҳад, ки пас аз воридкунии даҳонӣ он зуд ҷаббида мешавад. Пас аз истеъмол кардани ҳаб, миқдори максималии метаболит пас аз 1 соат мушоҳида карда мешавад. 45 дақиқа Агар шумо маводи мухаддирро бо ғизо истеъмол кунед, дорупошӣ 19% коҳиш меёбад ва вақти расидан ба он 45 дақиқа зиёд мешавад. Ингибитор ба сафедаҳо суст пайванд мекунад - танҳо 9%. Бо инфузия ба дохили варид миқдори паҳнкунӣ 71 литрро ташкил медиҳад.
Роҳи асосии ихроҷи метаболит ин биотрансформация мебошад, ки он аз ҷониби цитохром P450 метаболизм карда намешавад, субстратро ташкил намедиҳад ва ин изоэнзимҳоро манъ намекунад. Аз ин рӯ, потенсиали муштараки маводи мухаддир дар интретин кам аст.
Шакли барориши Галвус
Ширкати швейтсарии Novartis Pharma Galvus -ро дар лавҳаҳои вазнаш 50 мг истеҳсол мекунад. Дар шабакаи дорухонаҳо шумо метавонед ду намуди доруҳоро дар асоси vildagliptin бинед. Дар як ҳолат, вилдаглиптин ҳамчун компоненти фаъол, дар дигараш - метформин амал мекунад. Варақаҳои нашр:
- Вилдаглиптин "тозашуда" - 28 ҷадвал. Ҳар яке 50 мг;
- Вилдаглиптин + метформин - 30 ҷадвал. Ҳар яке 50/500, 50/850, 50/1000 мг.
Интихоби дору ва низом салоҳияти эндокринолог мебошад. Барои вилдаглиптин дастурҳои истифода рӯйхати тахминии вояи стандартиро доранд. Инкретин барои монотерапия ё дар шакли маҷмӯӣ (бо инсулин, метформин ва дигар доруҳои антибиабетӣ) истифода мешавад. Микдори шабонарӯзӣ 50-100 мг аст.
Агар Галвус бо сулфанилюреас таъин карда шавад, вояи як бор дар як рӯз 50 мг аст. Бо таъин намудани 1 ҳаб, он субҳ маст аст, агар ду нафар бошад, пас субҳу шом.
Бо реҷаи ҳамгирошудаи вилдаглиптин + метформин + сулфанилюреа меъёри шабонарӯзии шабонарӯзӣ ба 100 мг мерасад.
Компоненти асосии фаъоли доруҳои гурда дар шакли метаболити ғайрифаъол хориҷ карда мешавад, ва бо патологҳои гурда ислоҳ кардани миқдор имконпазир аст.
Қуттии ёрии аввалро бо дору дар ҷои дастнорас ҷойгир намоед, ки ба он таваҷҷӯҳи кӯдакон дастрас нест. Шартҳои нигоҳдории ҳарорат то 30 ° С, муҳлати нигоҳдорӣ - то 3 сол. Гирифтани доруҳои мӯҳлати истифодаашон хатарнок аст, зеро самаранокии онҳо коҳиш меёбад ва эҳтимолияти таъсироти глобалӣ меафзояд.
Нишондодҳо барои истифодаи интретин
Маводи доруворӣ, ки амали он бар эффретрин асос ёфтааст, сазовори рақобат бо метформин ва ҳосилаҳои сулфанилюратия буданд. Он барои табобати беморони гирифтори диабети навъи 2 дар ҳар марҳилаи ин беморӣ таҳия шудааст.
Гайринишондод ва оқибатҳои номатлуб
Вилдаглиптин нисбат ба агентҳои алтернативии гипогликемикӣ диабетҳоро ба осонӣ таҳаммул мекунад. Дар байни муқобилиятҳо:
Интолерии шахсии галактоза;- Норасоии лактоза;
- Ҳассосияти баланд ба компонентҳои фаъоли формула;
- Мабабсорбсияи глюкоза-галактоза.
Интолерии шахсии галактоза;Дар бораи таъсири интретин ба диабетикҳои кӯдак, модарони ҳомиладор ва ширмакон маълумоти мӯътамад мавҷуд нест, аз ин рӯ барои чунин категорияҳои беморон метаболит дода намешавад.
Ҳангоми истифодаи Galvus дар ҳама гуна варианти табобат, таъсири тараф ба қайд гирифта шуд:
- Бо монотерапия - гипогликемия, гум кардани ҳамоҳангӣ, дарди сар, варам, тағирёбии ритми дефекация;
- Вилдаглиптин бо Метформин - ларзиши даст ва нишонаҳои шабеҳ ба нишонаҳои қаблӣ;
- Вилдаглиптин бо ҳосилаҳои сулфанилюторӣ - астения (ихтилоли равонӣ) ба рӯйхати қаблӣ илова карда шудааст;
- Вилдаглиптин бо ҳосилаҳои тиазолидиндиони - илова бар нишонаҳои муқаррарӣ, зиёдшавии вазни бадан имконпазир аст;
- Вилдаглиптин ва инсулин (баъзан бо метформин) - ихтилоли диспепсия, гипогликемия, дарди сар.
Дар баъзе беморон шикоятҳои пешоб, пӯсти пӯст ва пайдоиши блистер, шадидшавии панкреатит ба қайд гирифта шудаанд. Бо вуҷуди рӯйхати пурраи оқибатҳои номатлуб, эҳтимолияти пайдоиши онҳо ночиз аст. Аксар вақт, ин қонунвайронкуниҳо муваққатӣ буда, қатъ намудани доруро талаб намекунад.
Хусусиятҳои табобат бо вилдагриппин
Дар тӯли 15 соли охир дар кишварҳои мухталиф 135 тадқиқоти клиникии инкретин гузаронида шуданд. Дар кадом марҳилаи терапияи гипогликемикӣ барои диабети намуди 2 таъин карда мешавад?
- Дар оғоз, вақте ки дар шакли "тоза" истеъмол карда мешавад;
- Дар оғоз дар якҷоягӣ бо метформин;
- Вақте ки ба метформин барои баланд бардоштани қобилиятҳояш илова карда мешавад;
- Дар нусхаи сегона: vildagliptin + metformin + PSM;
- Ҳангоме ки бо инсулини bazal якҷоя карда мешаванд.
Дар ҳамаи ин ҳолатҳо, шумо метавонед vildagliptin-ро истифода баред. Микдори 200 мг дар як шабонаруз бидуни мушкилот азхуд карда мешавад ва дар дигар мавридхо вояи зиёд метавонад имконпазир бошад.
- Агар шумо як вояи 400 мг бигиред, миалгия, варамкунӣ, табларза, нофаҳмиҳои атроф пайдо мешавад, сатҳи липаза баланд мешавад.
- Ҳангоми 600 мг, пойҳо варам мекунанд, таркиби протеини C-реактивӣ, ALT, CPK, миоглобин меафзояд. Азназаргузаронии ҷигар талаб карда мешавад, агар фаъолияти ALT ё AST аз меъёр 3 маротиба зиёд бошад, дору бояд иваз карда шавад.
- Агар патологияи ҷигар (масалан, зардпарвин) муайян карда шавад, дору то рафтани ҳамаи патологияҳои ҷигар боздошта мешавад.
- Ҳангоми диабети навъи 2 ба инсулин вобаста аст, вилдаглиптин танҳо дар якҷоягӣ бо гормон имконпазир аст.
- Дорувориро барои диабети навъи 1 ва инчунин дар ҳолати кетоацидоз истифода набаред.
Тадқиқотҳо оид ба таъсири инсретин ба консентратсия гузаронида нашудаанд.
Агар истеъмоли дору бо вайрон кардани ҳамоҳангсозӣ сурат гирад, шумо бояд аз рондани нақлиёт ва механизмҳои мураккаб даст кашед.
Аналогҳои Galvus ва мавҷудияти он
Дар байни аналогҳо, вилдагриппин доруҳо дорад, ки дар таркибаш дигар ҷузъҳои фаъол дар пойгоҳ ва механизми ҳамҷинбаи таъсир дорад.
- Онглиса компоненти фаъоли Saxagliptin мебошад. Нарх - аз 1900 рубл;
- Тражента - компоненти фаъоли линаглиптин. Ба хисоби миёна 1750 сум;
- Янувия ҷавҳари фаъоли ситаглиптин аст. Нарх - аз 1670 рубл.
Иншоотҳои истеҳсолии Novartis Pharma дар Базел (Швейтсария) ҷойгир шудаанд, аз ин рӯ барои вилдаглиппин нарх ба сифати аврупо хоҳад буд, аммо дар заминаи арзиши аналогҳо он хеле дастрас аст. Диабетчии миёнаи даромад метавонад 28 ҳаб барои 50 мг барои 750-880 рубл бихарад.
Профессор С.А. Догадин, сарвари эндокринологи Красноярск, муҳим мешуморад, ки беморон дастрасии васеъ ба технологияҳои инноватсионӣ ва қобилияти муолиҷа бо вилдаглиптин ройгон дошта бошанд. Мо интизори онем, ки вай дар рӯйхати имтиёзҳои федералӣ пайдо шавад. То ба имрӯз, дору дар 40 минтақаҳои Федератсияи Россия ба чунин рӯйхат дохил карда шудааст ва ҷуғрофияи пешниҳоди диабет бо шароити имтиёзнок васеъ шуда истодааст.
Профессор Ю.Ш. Ҳалимов, саршинос-эндокринологи Санкт-Петербург, қайд мекунад, ки вилдаглиптин дар иҷрои соло боэътимод аст, дар дуэт комил аст, дар трио аз ҳад зиёд нахоҳад буд. Инкретин асбоби универсалӣ дар оркестри терапияи антибиетикӣ мебошад, ки ҳатто аз ҷониби духтури бетаҷриба қобилияти зери мавҷи барандаи барқӣ дорад.
