Дар патогенези намуди 2 диабет, се механизми асосӣ ҷудо карда мешаванд:
- Муқовимати бофтаи инсулин;
- Ихтилолҳо дар истеҳсоли инсулин эндогенӣ;
- Синтези аз ҳад зиёди глюкоза аз тарафи ҷигар.
Масъулият барои рушди чунин як бемории маккорона ба ҳуҷайраҳои б ва в-и гадуди меъда вогузор карда мешавад. Охирин як гормонро ба вуҷуд меорад, ки табдил додани глюкозаро ба энергия барои мушакҳо ва майнаҳо ташвиқ мекунад. Агар суръати истеҳсоли он суст гардад, ин боиси гипергликемия мегардад.
В-ҳуҷайраҳо барои истеҳсоли глюкагон масъуланд, барзиёдии он барои секрецияи аз ҳад зиёди глюкоза аз ҷигар замина фароҳам меорад. Глюкагон аз ҳад зиёд ва норасоии инсулин барои ҷамъшавии глюкозаи коркарднашуда дар гардиши хун шароит фароҳам меоранд.
Идоракунии самарабахши намуди 2 диабет бидуни назорати устувор ва дарозмӯҳлат (дар тамоми давраи беморӣ) имконпазир аст, ки мубодилаи моддаҳои карбогидратро назорат кунанд. Озмоишҳои сершумори байналмилалӣ тасдиқ мекунанд, ки танҳо ҷубронпулӣ шакар шароитро пешгирӣ мекунад ва дарозумрии шахси диабетро баланд мебардорад.
Бо вуҷуди гуногунии доруҳои зиддидиабетӣ, на ҳама беморон тавонанд устувории устувори карбогидратҳоро бо кӯмаки онҳо ба даст оранд. Тибқи як тадқиқоти бонуфузи UKPDS, 45% диабетҳо барои пешгирии микроангиопатия пас аз 3 сол ва 100% ҷубронпулӣ пас аз 6 сол мегиранд.
Мушкилоти мазкур зарурати таҳияи як синфи куллии нави доруҳоро тақозо мекунанд, ки на танҳо мушкилоти рафъи мубодилаи моддаҳоро фароҳам оваранд, балки ғадуди гадуди меъда, механизми физиологии танзими истеҳсоли инсулин ва гликемияро ҳавасманд кунанд.
Доруҳои инкретин, ки метавонанд диабети навъи 2-ро бидуни ҳавасмандгардонии ғадуди меъда, тағироти ногаҳонӣ дар гликемия, хатари гипогликемия назорат кунанд, навтарин дастовардҳои фармасевт мебошанд.
Фермент ингибитории GLP-4 Ситаглиптин ба диабет барои назорат кардани иштиҳо ва вазни бадан кӯмак мекунад ва баданро қобилияти мустақилона бартараф кардани заҳролудшавии глюкоза медиҳад.
Шакл ва таркибро гузоред
Дору дар асоси ситаглиптин бо номи тиҷоратии Januvia дар шакли лавҳаҳои мудаввар бо ранги гулобӣ ва бежев истеҳсол карда мешавад ва бо нишонаҳои "227" ба 100 мг, "112" барои 50 мг, "221" барои 25 мг аломатгузорӣ шудааст. Таблетҳо дар қуттиҳои пластикӣ ва ё қаламҳо ҷойгир карда мешаванд. Дар як қутт якчанд заррин ҷойгир шуда метавонад.
Моддаҳои асосии гидрогении ситаглиптин бо крскармеллозаи натрий, стеарати магний, селлюлоза, фумарати натрий, стеарил натрий, фосфати гидрогенбудаи калтсий илова карда мешаванд.
Барои силдаглиптин, нарх аз бастабандӣ вобаста аст, алахусус барои 28 ҳаб шумо бояд 1,596-1724 рубл пардохт кунед. Доруи дорунома таъин карда мешавад, муҳлати нигоҳдорӣ 1 сол. Дар дору шароити махсуси нигоҳдорӣ талаб карда намешавад. Бастаи кушода дар дари яхдон барои як моҳ нигоҳ дошта мешавад.
Фармакология Sitagliptinum
Ин гормонҳо тавассути луобпардаи рӯда тавлид мешаванд ва ҳангоми истеъмоли маводи ғизоӣ истеҳсоли интретинҳо меафзояд. Агар сатҳи глюкоза муқаррарӣ ва баландтар бошад, гормонҳо тавассути механизми сигнализатсия дар ҳуҷайраҳо то 80% истеҳсоли инсулин ва ихроҷи он аз ҷониби β-ҳуҷайраҳо меафзояд. GLP-1 ба секретсияи баланди гормонҳои глюкагон аз ҷониби b-ҳуҷайраҳо монеъ мешавад.
Пастшавии консентратсияи глюкагон дар заминаи афзоиши миқдори инсулин кам шудани секрецияи глюкозаро дар ҷигар таъмин мекунад. Ин механизмҳо ва ба эътидол овардани гликемияро таъмин мекунанд. Фаъолияти интретинҳо бо заминаҳои муайяни физиологӣ маҳдуд аст, алахусус бо гипогликемия, онҳо ба синтези глюкагон ва инсулин таъсир намерасонанд.
Бо истифодаи DPP-4 инкрретинҳо гидролиз карда мешаванд, то метаболитҳои ғайрифаъолро ташкил кунанд. Бастани фаъолияти ин фермент, ситаглиптин таркиби интретинҳо ва инсулинро зиёд мекунад ва истеҳсоли глюкагонро коҳиш медиҳад.
Бо гипергликемия, яке аз аломатҳои асосии диабети навъи 2, ин механизми амал пас аз сар задани карбогидрат сатҳи гемоглобин, шакар ва гуруснагии гуруснаро коҳиш медиҳад. Як вояи ситаглиптин қодир аст, ки фаъолияти ДПП-4-ро дар як рӯз банд кунад ва гардиши интретинҳоро дар ҷараёни хун 2-3 маротиба афзоиш диҳад.
Фармакокинетикаи ситаглиптин
Набудани дору зуд ба амал меояд, ки дорои bioavability 87% мебошад. Сатҳи азхудкунӣ аз вақти истеъмол ва таркиби хӯрок вобаста нест, алахусус, хӯроки равғанӣ параметрҳои фармакокинетикии миметитро иваз намекунад.
Дар мувозинат, истифодаи иловагии таблетаи 100 мг майдони зери каљи AUC -ро зиёд мекунад, ки вобастагии ҳаҷми тақсимотро аз рўи вақт 14% тавсиф мекунад. Як вояи ягонаи 100 мг тақсимоти 198 л кафолат медиҳад.
Қисмати нисбатан хурди mimetic incretin metabolized аст. 6 метаболит муайян карда шуданд, ки қобилияти ҷилавгирӣ аз DPP-4 надоранд. Клиренсияи гурда (QC) - 350 мл / дақ. Қисми асосии дору бо гурдаҳо хориҷ карда мешавад (79% дар шакли бетағйир ва 13% дар шакли метаболитҳо), боқимондаҳо бо рӯдаҳо бароварда мешаванд.
Бо назардошти бори вазнин дар гурдаҳо дар диабетикҳои шакли музмин (CC - 50-80 мл / дақ.), Нишондиҳандаҳо якхелаанд, CC 30-50 мл / мин. дукаратаи арзишҳои AUC ба мушоҳида мерасид, CC бо камтар аз 30 мл / мин. - чор маротиба. Чунин шароитҳо титратсияи вояиҳоро пешниҳод мекунанд.
Бо патологияҳои ҷигар аз дараҷаи мӯътадил, Cmax ва AUC 13% ва 21% зиёд мешаванд. Дар шаклҳои вазнин, фармакокинетикаи ситаглиптин ба таври назаррас тағйир намеёбад, зеро дору асосан аз ҷониби гурдаҳо бароварда мешавад.
Ки incretinomimetic нишон дода шудааст
Доруворӣ барои навъи 2 диабети қанд илова бар парҳези кам-карб ва фаъолияти кофии мушакҳо таъин карда мешаванд.
Он ҳамчун як маводи мухаддир ва табобати якҷоя бо метформин, доруи сулфанилюреа ё тиазолидиндионҳо истифода бурда мешавад. Истифодаи низомҳои тазриқи инсулин низ имконпазир аст, агар ин имкон барои ҳалли масъалаи муқовимати инсулин кӯмак кунад.
Гайринишондод барои ситаглиптин
Доруҳоро таъин накунед:
Бо ҳассосияти баланди инфиродӣ;- Диабет бо намуди 1 беморӣ;
- Ҳомиладор ва синамаконӣ;
- Дар ҳолати кетоацидозҳои диабетик;
- Ба фарзандон.
Бо ҳассосияти баланди инфиродӣ;Диабет бо шакли музмини патологияи гурда диққати махсусро талаб мекунад.
Чӣ гуна бояд гирифт
Барои ситаглиптин, дастурҳои истифода пеш аз хӯрокхӯрӣ доруро тавсия медиҳанд. Миқдори муқаррарӣ барои ҳама намуди табобат якхела аст - 100 мг / рӯз. Агар ҷадвали қабул вайрон карда шавад, ҳабро ҳар лаҳза маст бояд кард, ки ду баробар зиёд кардани он қобили қабул нест.
Ҳодисаҳои номатлуб
Аз рӯи хулосаҳо, аксари диабетҳо ташаннуҷи диспепсия ва ғадуди ташвишоварро доранд. Дар озмоишҳои лабораторӣ, гиперурикемия, паст шудани самаранокии ғадуди сипаршакл ва лейкоцитоз қайд карда мешавад.
Дар байни дигар оқибатҳои ғайричашмдошт (алоқа бо миметри интретин исбот нашудааст) - сироятҳои нафас, артралгия, мигрен, назофарингит). Ҳодисаи гипогликемия ба натиҷаҳои гурӯҳи назорати плацебо шабеҳ аст.
Кӯмак бо вояи аз меъёр зиёд
Дар ҳолати аз меъёр зиёд будани вояи маводи мухаддир аз меъдаву руда хориҷ карда мешавад, ҳама параметрҳои ҳаётан муҳим (аз ҷумла ЭКГ) назорат карда мешаванд. Тадбирҳои симптоматикӣ ва дастгирӣ нишон дода мешаванд, аз ҷумла гемодиализ бо қобилиятҳои дарозмуддат (13,5 вояи маводи мухаддир дар тӯли 3-4 соат хориҷ карда мешаванд).
Натиҷаи ҳамкориҳои маводи мухаддир
Ҳангоми ҳамзамон истифодаи ситаглиптин бо метформин, розиглитазон, контрасептивҳои шифоҳӣ, глибенкламид, варфарин, симвастатин, фармакокинетикаи ин гурӯҳи доруҳо тағир намеёбад.
Истифодаи яквақтаи ситаглиптин бо дигоксин тағир додани миқдори доруҳоро пешбинӣ намекунад. Тавсияҳои шабеҳ бо дастурамал ва ҳангоми ҳамбастагии ситаглиптин ва циклоспорин, кетоконазол пешниҳод карда мешаванд.
Силдаглиптин - аналогӣ
Ситаглиптин номи байналмилалии маводи мухаддир аст; номи савдои он Januvius мебошад. Методи ҳаммонанди доруҳои якҷояшудаи Янумет, ки ситаглиптин ва метформинро дар бар мегирад, як аналогӣ мебошад. Galvus инчунин ба гурӯҳи ингибиторҳои DPP-4 (Novartis Pharma AG, Швейтсария) бо ҷузъи фаъоли вилдаглиптин тааллуқ дорад, нархи 800 рубл.
Доруҳои гипогликемикӣ барои рамзи ATX сатҳи 4 низ мувофиқанд:
- Несина (Takeda Pharmaceuticals, ИМА, дар асоси алоглиптин);
- Онглиса (Ширкати Bristol-Myers Squibb, дар асоси saxagliptin, нарх - 1800 рубл);
- Тражента (Ширкати Bristol-Myers Squibb, Италия, Бритониё, бо моддаҳои фаъоли линаглиптин), нарх - 1700 рубл.
Ин доруҳои вазнин ба рӯйхати дорувориҳои имтиёзнок шомил нестанд; оё оё ин барои озмоиш ва хатар бо буҷа ва саломатии шумо хатар дорад?
Ситаглиптин - шарҳи
Мувофиқи ҳисоботҳо дар форумҳои мавзӯӣ, Ҷанувий аксар вақт барои диабетон дар марҳилаи ибтидоии ин беморӣ муқаррар карда мешавад. Дар бораи ситаглиптин, баррасиҳои табибон ва беморон нишон медиҳанд, ки истифодаи интретиномиметика дорои нюансҳои зиёд мебошад.
Янувия доруи насли нав аст ва на ҳама духтурон дар истифодаи он таҷрибаи кофӣ ба даст овардаанд. То ба наздикӣ, метформин доруи аввалин буд; ҳоло, Ҷанувия инчунин ҳамчун монотерапия таъин карда мешавад. Агар қобилияти он кофӣ бошад, онро бо метформин ва дигар доруҳо илова кардан тавсия дода намешавад.
Диабетдорон шикоят мекунанд, ки дору на ҳамеша ба талаботи зикршуда ҷавобгӯ аст, бо мурури замон самараи он коҳиш меёбад. Мушкилот дар он аст, ки ба дору одат кардан нест, балки дар хусусиятҳои ин беморӣ: диабети навъи 2 ин як патологияи музмин ва прогрессивист.
Ҳама шарҳҳо ба чунин хулоса меоваранд, ки ворид кардани ситаглиптин ба амалияи клиникӣ, ки синфи тамоман нави доруҳо мебошад, барои идоракунии навъи диабети навъи 2 дар ҳама гуна марҳила, аз касалиҳои пешакӣ то терапияи иловагӣ, бо натиҷаҳои ғайриқаноатбахш аз истифодаи схемаҳои анъанавии гликемикӣ имкон фароҳам меорад.
Маърӯзаи профессор А.С. Аметов, эндокринолог-диабетолог дар бораи назария ва амалияи истифодаи ситаглиптин - дар видео.
