Тақрибан 50 сол аст, ки духтурон доруҳои сулфаниламидро барои табобати диабети намуди 2 истифода мебаранд, сарфи назар аз он ки механизми коҳиши шакарашон хеле душвор аст.
Омодагиҳои гурӯҳи сульфаниламид асосан ба бета-ҳои гадуди зери меъда таъсир мерасонанд ва ба ин васила истеҳсоли асосӣ ва прандиалии инсулинро тақвият мебахшанд.
Омодагии сулфаниламид таъсири андак-панкреатӣ дорад. Дар баробари ин, мониторинги хуби дарозмуддати гликемикӣ ҳангоми табобат бо сулфанамидҳо:
- истеҳсоли барзиёди глюкозаро аз тарафи ҷигар коҳиш медиҳад;
- аксуламали сирри инсулинро ба истеъмоли ғизо беҳтар мекунад;
- таъсири инсулинро ба мушакҳо ва бофтаҳои чарбу беҳтар менамояд.
Сульфаниламидҳо ба доруҳои насли аввал (айни замон дар Русия истифода бурда намешаванд) ва доруҳои насли дуюм тақсим мешаванд: рӯйхат чунин аст:
- глипизид
- гликлазид
- глицидон
- glibenclamide,
будан гурӯҳи асосии табобати диабет.
Омодагӣ ба глимепиридҳои гурӯҳи сульфанамид, бо сабаби хусусиятҳои хоси худ, ба моддаҳои коҳишдиҳандаи қанди насли сеюм мансуб аст.
Механизми амал
Механизми таъсири доруҳои гурӯҳи сульфаниламид, ки ба паст шудани сатҳи шакар кӯмак мекунад, ба ҳавасмандгардонии секрецияи инсулин асос ёфтааст, ки бо каналҳои ҳассоси калийи ATP дар мембранаи плазми як бета танзим карда мешавад.
Каналҳои калийи ҳассоси ATP аз 2 зербахш иборатанд. Яке аз ин ҷузъҳо рецептори сулфанамид дорад ва қисми дигар мустақиман аз канал. Дар беморони гирифтори диабети навъи 2, ки дар онҳо вазифаи ҳуҷайраҳои бета то дараҷае нигоҳ дошта мешаванд, рецептор сулфанамидро банд мекунад, ки ин ба бастани канали ҳассоси ATP мусоидат мекунад.
Дар натиҷа, калий дар дохили ҳуҷайраҳои бета ҷамъ мешавад, ки баъдтар деполяризатсия мешаванд ва ба воридшавии калтсий ба ҳуҷайраҳои бета мусоидат мекунанд. Афзоиши миқдори калтсий дар дохили ҳуҷайраҳои бета интиқоли гранулҳои инсулинро ба мембранаи цитоплазмии ҳуҷайра фаъол мекунад, ки онҳо бо он якҷоя мешаванд ва фазои ҳуҷайраҳо бо инсулин пур мешавад.
Бояд қайд кард, ки барангехтани секрецияи инсулин аз ҷониби секретогенҳо аз сатҳи глюкоза дар хун вобастагӣ надорад ва зиёдшавии консентратсияи плазма инсулин боиси кам шудани гликемияи постандиалӣ ва рӯза мегардад.
Дар ин ҳолат, secretogens sulfanilamide-HbA1 таъсири коҳишёбандаи шакар дорад, пастшавии шакар 1-2% ба амал меояд. Ҳангоми муолиҷа бо доруҳои ғайрифанфиламидӣ, шакар танҳо 0,5-1% кам мешавад. Ин аз сабаби ба зудӣ хулосаи охирин баровардан аст.
Эҳтимол доруҳои сулфаниламид ба бофтаҳои дурдасти ба инсулин ва ҷигар дошта таъсири панкреатикӣ доранд. Аммо, механизмҳои дақиқи амал, ки ба паст кардани гиперликемия мусоидат мекунанд, то ба имрӯз таъсис дода нашудааст.
Ин мумкин аст, ки гиперстимуляцияи сульфаниламид дар системаи портали ҷигар таъсири инсулинро ба ҷигар тақвият дода, гипергликемияи рӯзадорро коҳиш диҳад.
Нормализатсияи гликемия заҳролудшавии глюкозаро коҳиш медиҳад ва ба ин васила ҳассосияти инсулинро дар атрофи канори бофтаҳои вобаста ба инсулин (равған, мушак) афзоиш медиҳад.
Гликлазидҳои сулфаниламид дар намуди 2 диабет марҳилаи вайроншудаи аввалини (3-5 дақиқа) сирри инсулинро барқарор мекунанд, ки ин дар навбати худ халалдоршавии марҳилаи дуввуми дарозмуддатро (1-2 соат), ки ба навъи 2 диабет хос аст, беҳтар мекунад.
Фармакокинетикаи доруҳои сулфат дар дараҷаи адсорбсия, метаболизм ва сатҳи ихроҷ фарқ мекунанд. Маводи мухаддир дар рӯйхати насли дуюм ва сеюм бо сафедаҳои фаъоли плазма вобаста нестанд, ки онҳоро аз маводи мухаддир дар рӯйхати насли аввал фарқ мекунад.
Тамоми препаратҳои сулфаниламид қариб бофтаҳои аз худ карда мешаванд. Аммо, оғози амали онҳо ва давомнокии он аз хусусиятҳои фармакокинетикии инфиродӣ вобаста аст, ки бо формулаи дору муайян карда мешаванд.
Аксари доруҳои сульфа ҳаёти нисбии кӯтоҳ доранд ва асосан 4-10 соатро ташкил медиҳанд. Азбаски аксари сульфаниламидҳо ҳангоми ду бор гирифтанашон самарабахшанд, новобаста аз он ки ним давраи кӯтоҳ аз ҷараёни хун, эҳтимолан дар ҳуҷайраҳои бета дар сатҳи бофта, бартарафкунии онҳо нисбат ба хун камтар аст.
Доруи гликлазидии сульфаниламид ҳоло дар шакли дароз мавҷуд аст ва консентратсияи хеле баландро дар плазма дар давоми 24 соат таъмин менамояд (диабетон МБ). Рӯйхати зиёди доруҳои сулфат дар ҷигар вайрон мешаванд ва метаболитҳои онҳо қисман гурдаҳо ва қисман аз рӯдаи меъда хориҷ карда мешаванд.
Низомҳои истфода ва табобат
Одатан, табобат бо сульфаниламидҳо аз миқдори ҳадди аққал сар мешавад ва бо фосилаи 4-7 рӯз то рух додани самараи дилхоҳ зиёд карда мешавад. Бемороне, ки парҳезро ба таври қатъӣ риоя мекунанд ва онҳое, ки вазни худро кам кардан мехоҳанд, метавонанд вояи сульфаниламидҳоро кам кунанд ё онҳоро комилан тарк кунанд.
Бо вуҷуди ин, далелҳо мавҷуданд, ки истифодаи миқдори ками сульфонамидҳо имкон медиҳад, ки сатҳи глюкозаи дарозро нигоҳ доранд.
Ҳангоми истифодаи 1/3, 1/2 миқдори максималии беморон, аксарияти беморон сатҳи дилхоҳи гликемикиро ба даст меоранд. Аммо агар дар вақти табобат бо сулфанамидҳо миқдори дилхоҳи глюкоза ба амал наомада бошад, пас доруҳо бо агентҳои гипогликемии ғайри инсулин ё инсулин якҷоя карда мешаванд.
Ҳангоми интихоби сульфаниламидҳо бояд якчанд омилҳоро ба назар гиред:
- фарорасӣ ва давомнокии амал;
- қувва;
- хусусияти мубодилаи моддаҳо;
- аксуламалҳои манфӣ.
Механизми таъсири сулфанамид аз сатҳи иртиботи он бо ресептори сулфанамид вобаста аст. Дар ин робита, гликлазид, глимепирид, глибенкламид самаранок ва фаъол дониста мешаванд.
Мавриди тазаккур аст, ки доруҳои сульфаниламид ба фаъолияти каналҳои калтсий дар бофтаҳои гуногун ва рагҳо таъсир мерасонанд, ки ба механизми вазосаткунӣ таъсир мерасонанд. Ҳанӯз маълум нест, ки ин раванд аз ҷиҳати клиникӣ аҳамият дорад.
Агар самаранокии нокифояи доруҳои ба рӯйхати сульфаниламидҳо дохилшуда мавҷуд бошанд, шумо метавонед онҳоро бо ҳар гуна моддаҳои пасткунандаи шакар истифода баред. Ба истиснои он секретогенҳо - меглитинидҳо мебошанд, ки онҳо ҳам ба ретсепторҳои сульфанамид пайванд мекунанд.
Табобати якҷоя бо доруҳо, ки ба рӯйхати сулфаниламидҳои амалиёт дохил карда шудаанд, бо доруҳо илова карда мешавад, ки механизми онҳо аз сулфаниламидҳо фарқ дорад.
Омезиши доруи сульфанамид бо метформин комилан асоснок аст, зеро охирин ба секретсияи инсулини гормон таъсир намерасонад, балки ҳассосияти ҷигарро ба он зиёд мекунад, дар натиҷа самараи сулфанамидҳо дар шакар меафзояд.
Як омехтаи шабеҳи маводи мухаддир дар табобати диабети навъи 2 хеле муҳим аст. Дар якҷоягӣ бо доруҳои сулфат бо ингибиторҳои альфа глюкозидаза, пас аз хӯрокхӯрӣ аз рӯдаи рӯда камтар глюкоза меояд, аз ин рӯ гликемияи пострандиалӣ коҳиш меёбад.
Глитазонҳо ҳассосияти ҷигар ва дигар бофтаҳои ба инсулин вобастаро ба гормон-инсулин афзоиш медиҳанд, ки механизми секреини сульфаниламидро барангехташудаи инсулинро тақвият медиҳад. Агар мо омезиши доруҳои ба рӯйхати сулфанамидҳо бо инсулин дохилшударо баррасӣ намоем, пас андешаҳои табибон дар ин масъала якранг нестанд.
Аз як тараф, дар сурати таъин кардани инсулин, эҳтимол меравад, ки захираҳои он дар бадан кам шудаанд, аз ин рӯ хулоса бароварда мешавад, ки табобати минбаъда бо доруҳои сулфанамид оқилона аст.
Ҳамзамон, агар беморе, ки ҳатто секретсияи инсулинро нигоҳ дошта бошад, то он дам аз истифодаи сульфаниламид даст кашад, ин барои зиёд кардани миқдори инсулин талаб карда мешавад.
Бо назардошти ин далел, худтанзимкунии мубодилаи моддаҳо тавассути инсулини эндогенӣ нисбат ба дигар терапияи инсулин хеле мукаммалтар аст. Ҳатто ҳангоми таъминоти маҳдуди ҳуҷайраҳои бета, рад кардани худтанзимкунӣ оқилона нест.
Рӯйхати доруҳои сульфаниламидҳои насли дуввуми маъмултарин дар Русия:
- глицидон;
- гликлазид MV;
- глипизид;
- глимепирид;
- глибенкламид.
Нишондод
Ҳангоми гирифтани сулфанамидҳо сатҳи HbA1c бояд дар ҳудуди 1-2% коҳиш ёбад. Доруҳои сулфаниламид ба монанди дигар доруҳо, ки дар таркиби шакар кам ҳастанд, нисбат ба бемороне, ки нишондодҳои онҳо ба меъёр наздиканд (HbA1c 7%), дар беморони дорои назорати гликемикӣ суст мебошанд.
Омодагии бештари сульфаниламид барои беморони гирифтори диабети навъи 2, ки норасоии ошкоро дар истеҳсоли инсулин доранд, аммо, ба ҳар ҳол, мағозаҳои инсулин дар ҳуҷайраҳои бета ҳанӯз тамом нашудаанд ва онҳо барои ҳавасманд кардани сульфаниламидҳо кифоя мебошанд.
Рӯйхати категорияҳои беморони дорои натиҷаҳои беҳтарин:
- Диабет пас аз 30 сол инкишоф ёфтааст.
- Давомнокии беморӣ камтар аз 5 сол аст.
- Гипергликемияи рӯзадорӣ камтар аз 17 ммоль / л.
- Беморони муқаррарӣ ва вазни зиёдатӣ.
- Беморон ба тавсияҳои як парҳезгор риоя мекунанд ва бо фаъолияти баланди ҷисмонӣ машғуланд.
- Беморон бе норасоии мутлаки инсулин.
Чоряки беморон, ки бори аввал бо диабети навъи 2 ташхис шуда буданд, ба табобат бо сульфаниламид посух намедиҳанд. Барои онҳо, бояд дигар доруҳои таъсирбахши паст кардани шакарро интихоб кард.
Дар байни боқимондаи беморон, ки ба табобат хуб посух доданд, 3-4% дар тӯли як сол ҳассосияти сульфаниламидро аз даст медиҳанд (тахифилаксис, дуввум тобовар).
Ин пеш аз ҳама, дар натиҷаи кам шудани секрецияи ҳуҷайраҳои бета ва аз сабаби вазни зиёдатӣ (афзоиши муқовимати инсулин) ба амал меояд.
Натиҷаҳои бади табобатро на танҳо бо сабабҳои дар боло зикршуда, балки ҳамчунин дигар омилҳо низ ба даст овардан мумкин аст:
- фаъолияти сусти ҷисмонӣ;
- риояи нокофӣ
- стресс
- бемориҳои байнисарҳадӣ (инсулт, сактаи қалб, инфексия);
- таъин кардани доруҳо, ки таъсири сулфанамидҳоро коҳиш медиҳанд.
Дар баъзе беморони гирифтори диабети навъи 2 ҳангоми табобат бо сульфаниламидҳо (глибенкламид), “синдроми даврзананда” мушоҳида карда шуд, ки ба синдроми Сомоги ба диабетикҳои 1 шабеҳанд.
Иваз намудани глибенкламид бо дору бо таъсири камтар аникшудаи гипогликемикӣ (глимепирид) барои ҷарроҳии диабет ҷуброн карда мешавад.
Эҳтимол дорад, ки гипогликемияи шабона бо истифодаи глибенкламид боиси гипергликемияи субҳ дар ин беморон гардад, ки духтурро водор мекунад, ки вояи маводи мухаддирро то ҳадди аксар зиёд кунад. Ва гипогликемияи шаб дар ин ҳолат шиддат мегирад ва боиси субомондан азими диабети қанд мебошад.
Ин аст маънои "синдроми камёб" дар табобати навъи 2 диабети қанд бо доруҳои сульфанамид. Имрӯз, метформин (бигуаноид) доруи интихобии аввалин барои ташхиси аввалин диабети навъи 2 мебошад.
Сулфаниламидҳо одатан барои нокомии табобат бо ин дору таъин карда мешаванд. Агар бемор ба омодагӣ ба метформин таҳаммулнопазир бошад ё бо дигар сабабҳо ӯро рад кунад, сулфаниламидҳо дар намуди 2 диабети қанд метавонанд ҳамчун терапияи базалӣ истифода шаванд.
Гайринишондод
Доруи сулфаниламид дар ҳолатҳои ҳассосият ба онҳо ва инчунин дар кетоацидози диабетик, ки бо кома ё бидуни он ҳамроҳ аст, манъ аст. Агар ин ҳолат бо сабаби табобати навъи 2 диабети қанд бо доруҳои ба рӯйхати сульфаниламидҳо оварда шуда бошад, пас онҳо бояд бекор карда шаванд ва инсулини DKA таъин карда шавад.
Дар баъзе озмоишҳои клиникӣ, ки ба меъёрҳои баланди таҳқиқоти илмӣ мувофиқат намекунанд, хатари баланди марг аз бемориҳои дилу рагҳо, ки бо табобати сульфанамидӣ ба вуҷуд омадаанд, пайдо карда шуд.
Аммо дар пажӯҳиши васеи олимони бритониёӣ ин ҳақиқат тасдиқ нашудааст. Аз ин рӯ, имрӯз хатари бемориҳои дилу раг тавассути доруи сулфат исбот нашудааст.
Муҳим! Душмани аз ҳама ҷиддӣ, ки метавонад бо табобати сульфаниламид инкишоф ёбад, ин гипогликемия ва шаклҳои вазнини он мебошад. Аз ин рӯ, беморон бояд дар бораи имконоти ин ҳолат ба таври васеъ хабардор карда шаванд!
Гипогликемияро дар беморони калонсол ва бета-блокатор ташхис кардан душвор аст. Тамоюли он ҳангоми гирифтани сулфанамидҳо чунинанд:
- Беморони аз ҳад зиёд бо нишонаҳои норасоии ғизо.
- Беморони гирифтори норасоии гипофиз, adrenal ё норасоии ҷигар.
- Беморон бо маҳдудияти возеҳ истеъмоли калорияҳо.
- Беморон пас аз нӯшидани машрубот.
- Одамони гирифтори диабет пас аз машқи ҷисмонӣ.
Беморони таҳти стресс, пас аз осеб, инфексия ё ҷарроҳӣ метавонанд назорати гликемикии худро бо доруҳои сульфаниламид аз даст диҳанд. Дар ин ҳолат, талабот ба миқдори иловагии инсулин, ҳадди ақал ҳамчун чораи муваққатӣ, пайдо мешавад. Аммо хавфи пайдоиши гипогликемия, инчунин хавфи пайдо шудани кома гипогликемӣ меафзояд.
