Ҳатто пеш аз он ки инсулин кашф карда шавад, гурӯҳҳои гуногуни ҳуҷайраҳо дар ҷазираҳои гадуди зери меъда пайдо шуданд.
Худи глюкони гормон аз ҷониби Мерлин ва Кимбалл соли 1923 кашф шудааст, аммо кам касе ба ин кашфиёт он вақт манфиатдор буданд ва танҳо 40 сол баъд маълум шуд, ки ин гормон дар мубодилаи ҷисми кетон ва глюкоза нақши ҳалкунанда дорад.
Гузашта аз ин, нақши он ҳамчун маводи мухаддир дар айни замон ночиз аст.
Хусусиятҳои химиявӣ
Глюкагон полипептиди ягонаи занҷир аз 29 боқимондаи аминокислотаҳо мебошад. Гомологияи назаррас дар байни глюкагон ва дигар гормонҳои полипептид, ба монанди
- секретин
- пептидҳои монеъкунандаи газ,
- VIP.
Тартиби аминокислотаи ин гормон дар бисёр ширхӯрон ва дар хукҳо, одамон, каламушҳо ва говҳо шабеҳ аст; он гормонҳои меъда аст.
Функсияи физиологӣ ва нақши прекурсорҳои глюкагон ҳанӯз равшан карда нашудааст. Аммо дар асоси танзими комплексии коркарди препроглюкагон тахмине мавҷуд аст, ки ҳамаи онҳо функсияҳои махсус доранд.
Дар ҳуҷайраҳои ҷазираи гадуди зериобӣ гранулҳои махфӣ мавҷуданд, ки ядрои марказиро ҷудо мекунанд, ки аз глюкагон ва ҳошияи берунии глицин ҷудо мешаванд. L-ҳуҷайраҳои дар рӯда ҷойгиршуда гранулҳо доранд, ки танҳо аз глицин иборатанд.
Эҳтимол, дар ин ҳуҷайраҳои гадуди зери меъда ягон ферменте нест, ки глицинро ба глюкагон табдил диҳад.
Оксинтомодулин бо пайвастан ба ретсепторҳои глюкагон, ки дар гепатоцитҳо ҷойгиранд, сиклази аденилатро таҳрик медиҳад. Фаъолияти ин пептид тақрибан 20% -и глюкагон аст.
Протеини навъи глюкагон навъи аввалро хеле фаъол мекунад, аммо инсулин ба гепатоцитҳо таъсир намерасонад.
Пептидҳои глицин, глюкагон ва окситтомодулин асосан дар рӯдаҳо пайдо мешаванд. Пас аз баровардани гадуди зери меъда, секрецияи глюкагог идома дорад.
Танзими secretion
Сирри глюкагон ва синтези он амалест, ки барои он глюкоза барои ғизо масъул аст, инчунин инсулин, кислотаҳои равғанӣ ва аминокислотаҳо. Глюкоза яке аз ингибиторҳои қавии ташаккули глюкагон мебошад.
Он ба пинҳонкунӣ ва синтези ин гормон вақте ки ба таври даҳонӣ қабул карда мешавад, таъсири қавитар дорад, ки инро дастурҳои он барои истифода нишон медиҳанд.
Ҳамин тариқ, глюкоза ҳангоми секретсияи инсулин амал мекунад. Эҳтимол, ин таъсир бо амали гормонҳои ҳозима алоқаманд аст ва дар ҷуброни нокифояи диабети қанд (вобаста ба инсулин) ё дар сурати табобати он гум мешавад.
Дар фарҳанги як ҳуҷайра ҳеҷ кас нест. Яъне, мо метавонем чунин хулоса барорем, ки таъсири глюкоза ба ҳуҷайраҳо то андозае аз фаъол шудани секретсияи инсулин вобаста аст. Кислотаҳои озодонаи равғанҳо, соматостатин ва кетон низ сатҳи secretion ва глюкагонро бозмедоранд.
Аксар кислотаҳои аминокислотаҳо секретсияи ҳам инсулин ва ҳам глюкагонро тақвият медиҳанд. Аз ин рӯ, пас аз хӯрдани хӯрок, ки танҳо аз сафедаҳо иборат аст, шахс гипогликемияи миёнарав бо инсулинро сар намекунад ва тамоми функсияҳои гадуди меъда ба кор медароянд.
Мисли глюкоза, аминокислотаҳо ҳангоми даҳонӣ гирифтан нисбат ба ваксинаҳои бештар таъсир мерасонанд. Яъне, таъсири онҳо қисман бо гормонҳои ҳозима алоқаманд аст. Ғайр аз он, секретсияи глюкагон аз ҷониби системаи автономии асаб назорат мешавад.
Секретсия ва синтези ин гормон тавассути дашном додани нахҳои асабҳои симпатикии барои innervation ҷазираҳои меъда ва инчунин бо ворид кардани симпатомиметика ва адреностимуляторҳо беҳтар карда мешавад.
Метаболизм ва синтези глюкагон ба принсипҳои зерин асос меёбанд:
- Глюкагон дар ҷигар, плазма ва гурдаҳо, инчунин дар баъзе бофтаҳои мақсаднок зуд нобуд мешавад.
- Нисфи давраи плазма он танҳо 3-6 дақиқа аст.
- Вақте ки протестантҳо пасмондаи гистидини N-терминалиро мепӯшанд, гормон фаъолияти биологии худро гум мекунад.
Механизми амал
Глюкагон ба ресепторҳои мушаххасе, ки дар мембранаи ҳуҷайраҳои ҳадаф ҷойгир аст, пайваст мешавад. Ин ресептор як гликопротеини вазни молекулавии мушаххас аст.
Ҳанӯз барои кушодани сохтори он то ҳол имконнопазир аст, аммо маълум аст, ки он ба як сафедаи Gj пайваст аст, ки сиклини аденилатро фаъол мекунад ва ба синтези он таъсир мерасонад.
Таъсири асосии глюкагон ба гепатоцитҳо тавассути AMP-и даврӣ рух медиҳад. Аз сабаби тағирёбии қисми N-терминалии молекулаи глюкагон, он ба қисман агонист табдил меёбад.
Ҳангоми нигоҳ доштани наздикӣ ба ресептор қобилияти вай барои фаъол кардани сиклази аденилат асосан аз даст меравад. Ин рафтор барои des-His - [Glu9] -глюконамид ва [Фен] -глукагон хос аст.
Ин фермент консентратсияи ҳуҷайраҳои фруктоза-2,6-дифосфатро муайян мекунад, ки ба гликогенолиз ва глюконеогенез таъсир мерасонад.
Агар сатҳи глюкагон баланд бошад ва синтез зуд бошад, пас бо миқдори ками фосфоризатсияи инсулин 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктоза-2,6-дифосфатаза рух медиҳад ва он ба сифати фосфатаза ба кор оғоз мекунад.
Дар ин ҳолат, миқдори фруктоза-2,6-дифосфат дар ҷигар кам мешавад. Бо консентратсияи баланди инсулин ва миқдори ками глюкагон, депфосфоризатсияи фермент оғоз меёбад ва он ҳамчун киназа амал карда, сатҳи фруктоза-2,6-дифосфатро баланд мебардорад.
Ин пайвастагӣ ба фаъол шудани фосфофруктокиназ - ферменте оварда мерасонад, ки аксуламали маҳдудшавии гликолизро метезонад.
Ҳамин тариқ, бо консентратсияи баланди глюкагон гликолиз ҷилавгирӣ мешавад ва глюконеогенез тақвият дода мешавад ва бо миқдори зиёди инсулин гликолиз фаъол мешавад. Кетогенез ва глюконогенез фишурда мешаванд.
Ариза
Глюкагон ва инчунин синтези он барои боздоштани ҳамлаҳои шадиди гипогликемия дар сурати имконнопазир кардани глюкозаи дохиливарданӣ пешбинӣ шудааст. Дастурамалҳо оид ба истифодаи гормон ҳама чизро комилан равшан тавсиф мекунанд
Ин одатан дар беморони гирифтори диабет рух медиҳад. Инчунин, ин гормон дар ташхиси радиатсионӣ барои паст кардани ҳаракатҳои рӯдаи ҳозима истифода мешавад. Дар ин ҳолат, алтернативаҳои истифодаи гормон мавҷуданд.
Глюкагон, ки дар тиб истифода мешавад, аз гадуди хук ва гов ҷудо карда мешавад. Ин ба он вобаста аст, ки аминокислотаҳои глюкагон дар ин ҳайвонҳо дар як ҷо ҷойгиранд. Ҳангоми гипогликемия, гормон ба дохили мушакҳо, ба дохили варақ ё зеризаминӣ ба миқдори 1 мг ворид карда мешавад.
Дар ҳолатҳои фавқулодда, истифодаи глюкагон ва ду роҳи аввали маъмурият беҳтар аст. Пас аз 10 дақиқа беҳбудӣ ба амал меояд, ки хавфи бемориҳои системаи марказии асабро кам мекунад.
Гипергликемия таҳти таъсири глюкагон кӯтоҳмуддат аст ва дар сурати нокифоя будани анборҳои гликоген дар ҷигар, шояд ҳеҷ гоҳ рух надиҳад. Пас аз мӯътадил кардани вазъ, ба бемор лозим аст, ки чизе бихӯрад ё глюкоза барои глюкозаро пешгирӣ кунад, то ҳамлаи такрории гипогликемия пешгирӣ карда шавад. Аксуламали маъмултарини манфӣ ба глюкагон ин кайкунӣ ва дилбеҷошавӣ мебошад.
- Ин гормон қабл аз гузаронидани як таҳлили рентгении контрасти рӯдаи руда, пеш аз MRI ва идеографияи ретроград барои истироҳат кардани мушакҳои рӯда ва меъда ва беҳтар кардани фаъолияти онҳо таъин карда мешавад.
- Глюкагон барои озод кардани ихтилол дар бемориҳои рӯдаи рӯда ва сфинкти Одди ё дар дивертикулитҳои шадид истифода бурда мешавад.
- Ҳамчун як унсури ёрирасон дар бартараф кардани сангҳо аз заҳр бо истифода аз ҳалқаи Dormia, инчунин ҳангоми инвагинатсияи рӯда ва равандҳои обструктивӣ дар esophagus ва беҳтар кардани фаъолияти онҳо.
- Сирри глюкагон ҳамчун воситаи таҷрибавии ташхис барои феохромоцитома истифода мешавад, зеро он озодкунии катехоламинҳоро аз ҷониби ҳуҷайраҳои ин варам фаъол мекунад.
- Ин гормон барои табобати зарба истифода мешавад, зеро он ба дил таъсири ғайримуқаррарӣ дорад. Он дар беморони гирифтори бета-блокаторҳо самаранок аст, зеро дар чунин ҳолатҳо адреностимуляторҳо кор намекунанд.
