Фаҳмидани он, ки чӣ тавр синтез кардани холестирин дар ҷигар рух медиҳад. Агар шумо ин масъаларо муфассал таҳқиқ кунед, маълум мешавад, ки ҷигар ба ин пайвастагии органикӣ чӣ гуна муносибат дорад. Аммо аввал бояд дар хотир дошт, ки модда низ ном дорад, ки аксар вақт истифода мешавад, яъне холестирин.
Тавре ки дар боло қайд кардем, ин модда пайвастаи органикӣ буда, дар ҳама мавҷудоти зинда мавҷуд аст. Он қисми ҷудонашавандаи липидҳо мебошад.
Консентратсияи баландтарин дар маҳсулоти пайдоиши ҳайвонот мушоҳида карда мешавад. Аммо дар маҳсулоти растанӣ танҳо як қисми ками ин пайвастагӣ мавҷуд аст.
Инчунин бояд қайд кард, ки дар баробари ғизо танҳо 20 фоизи миқдори умумии холестирин дохил мешавад, боқимонда 80 фоизи бадан мустақилона тавлид мешавад. Ба ҳар ҳол, танҳо аз тамоми моддаҳои синтезшуда 50% мустақиман дар ҷигар ташкил мешавад. Ин дар сатҳи ҳуҷайра рух медиҳад, боқимонда 30% дар рӯдаҳо ва пӯст истеҳсол мешавад.
Ҷисми инсон якчанд намуди ин компонентро дар бар мегирад. Ҳамзамон, бояд қайд кард, ки он системаи гемопоэтикӣ аст, ки бо ин модда ғизо мегирад. Холестерол дар хун як қисми пайвастаҳои мураккаб бо сафеда аст, ки чунин комплексҳоро липопротеидҳо меноманд.
Комплексҳо метавонанд ду хел бошанд:
- HDL - зичии хеле баланд доранд, онҳоро хуб меноманд;
- LDL - зичии кам доранд, ин моддаҳоро бад меноманд.
Навъи дуввум, ки ба одамон хавф дорад. Пас аз боришёбии онҳо, ки аз кристаллҳои моддаҳо иборат аст, онҳо ба ҷамъшавии шаклҳо дар деворҳои рагҳои хунгузари системаи хунгард шурӯъ мекунанд, ки барои интиқоли хун масъуланд. Дар натиҷа, ин раванд сабаби инкишоф дар бадани чунин як патология ба монанди атеросклероз мегардад.
Пешрафти атеросклероз боиси рушди бисёр бемориҳои ҷиддӣ мегардад.
Хусусиятҳои асосии пайвастшавӣ
Тавре ки дар боло қайд кардем, ин модда барои одамон муфид буда метавонад, албатта, танҳо агар сухан дар бораи HDL бошад.
Дар асоси ин, маълум мегардад, ки тасдиқот дар бораи холестирин ба одамон комилан зараровар аст.
Холестирин як ҷузъи аз ҷиҳати биологӣ фаъол:
- дар синтези гормонҳои ҷинсӣ иштирок мекунад;
- фаъолияти мӯътадили ретсепторҳои серотонинро дар майна таъмин мекунад;
- ҷузъи асосии өт, инчунин витамини D мебошад, ки барои азхудкунии равғанҳо масъул аст;
- ҷараёни вайроншавии сохторҳои дохили ҳуҷайра дар зери таъсири радикалҳои озодро пешгирӣ мекунад.
Аммо дар баробари хусусиятҳои мусбӣ, модда метавонад ба саломатии инсон каме зарар расонад. Масалан, LDL метавонад ба рушди бемориҳои вазнин оварда расонад, пеш аз ҳама ба рушди атеросклероз мусоидат мекунад.
Дар ҷигар, зери таъсири redutase HMG синтез карда мешавад. Ин ферментҳои асосӣ дар биосинтез мебошанд. Таъсири синтез зери таъсири робитаи манфӣ рух медиҳад.
Раванди синтези як модда дар ҷигар бо вояи пайвастагие, ки ба бадани инсон бо хӯрок ворид мешавад, муносибати баръакс дорад.
Ҳатто соддатар, ин раванд ба ин тариқ тасвир шудааст. Ҷигар сатҳи холестиринро мустақилона танзим мекунад. Чӣ қадаре ки шахс хӯрокро дар таркиби ин компонент истеъмол кунад, дар ҳуҷайраҳои узв камтар модда ба вуҷуд меояд ва агар ба назар гирем, ки равғанҳо якҷоя бо маҳсулоти дар таркибашон истеъмолшаванда ба назар гирифта мешаванд, пас ин раванди танзим хеле муҳим аст.
Хусусиятҳои синтези материя
Калонсолони муқаррарии солим HDL-ро бо суръати тақрибан 1 г синтез мекунанд ва тақрибан 0.3 г / рӯз истеъмол мекунанд.
Сатҳи нисбатан устувори холестирин дар хун чунин арзиш дорад - 150-200 мг / дл. Асосан бо назорати сатҳи синтези denovo нигоҳдорӣ мешавад.
Қайд кардан муҳим аст, ки синтези HDL ва LDL пайдоиши эндогенӣ қисман аз ҷониби парҳез танзим карда мешавад.
Холестирин, ҳам аз хӯрок ва ҳам дар синтези ҷигар, ҳангоми ташаккули мембранаҳо, дар синтези гормонҳои стероид ва кислотаҳо истифода мешавад. Ҳиссаи калонтарини модда дар синтези кислотаҳои safr истифода мешавад.
Истеъмоли HDL ва LDL аз ҷониби ҳуҷайраҳо тавассути се механизми мухталиф дар сатҳи устувор нигоҳ дошта мешавад:
- Танзими фаъолияти HMGR
- Танзими холестерини барзиёдии озод дар дохили ҳуҷайра ба воситаи фаъолияти O-acyltransferase sterol, SOAT1 ва SOAT2 бо SOAT2, ки ҷузъи асосии фаъол дар ҷигар мебошад. Номи аввалини ин ферментҳо ACAT барои acyl-CoA буд: холестирин acyltransferase. Ферментҳои ACAT, ACAT1 ва ACAT2 ацетил CoA acetyltransferases 1 ва 2 мебошанд.
- Бо назорат кардани сатҳи холестирин дар плазма тавассути интиқоли ресепторҳои LDL-миёнаравӣ ва ҳамлу нақли баръакси HDL-миёнаравӣ
Танзими фаъолияти HMGR воситаи асосии назорат дар сатҳи биосинтези LDL ва HDL мебошад.
Ферма бо чор механизми гуногун идора карда мешавад:
- монеаи бозгашт;
- назорати ифодаи ген;
- сатҳи таназзули ферментҳо;
- фосфоризатсия-депфосфоризатсия.
Се механизми аввал мустақиман бар худи модда амал мекунанд. Холестерол ҳамчун ингибитор оид ба алоқа бо HMGR қаблан вуҷуддошта амал мекунад ва инчунин таназзули босуръати ферментро ба вуҷуд меорад. Охирин натиҷаи polyubiquitilation HMGR ва таназзули он дар протеосома мебошад. Ин қобилият оқибати домени ҳассоси sterol HMGR SSD аст.
Ғайр аз он, вақте ки холестирин барзиёд аст, миқдори mRNA барои HMGR дар натиҷаи кам шудани ифлосшавии ген кам мешавад.
Ферментҳо, ки дар синтез иштирок мекунанд
Агар ҷузъи экзогенӣ тавассути тағирёбии ковалентӣ ба танзим дароварда шуда бошад, ин раванд дар натиҷаи фосфоризатсия ва депфосфоризатсия гузаронида мешавад.
Ферма аз ҳама дар шакли такмилдодашуда фаъол аст. Фосфоризатсияи фермент фаъолияти онро коҳиш медиҳад.
HMGR аз ҷониби AMP-протеин-фаъолшудаи протеини AMPK фосфордор шудааст. Худи AMPK тавассути фосфоризатсия фаъол карда мешавад.
Фосфоризатсияи AMPK ҳадди аққал ду ферментро катализ мекунад, албатта:
- Кинасаи ибтидоӣ барои фаъолкунии AMPK LKB1 (киназои ҷигар B1) мебошад. LKB1 бори аввал ҳамчун ген дар одамоне муайян карда шуд, ки дар он муомилаи доминатсионии автосомалӣ дар синдроми Путз-Ҷегерс, PJS мавҷуд аст. LKB1 дар adenocarcinoma шуш низ мутант мебошад.
- Дигар ферментҳои фосфоритатии AMPK ин киназ бета (CaMKKβ) аз протеин вобаста аст. CaMKKβ AMPK фосфорилизатсияро дар посух ба зиёдшавии дохили ҳуҷайраҳои Ca2 + дар натиҷаи ихтисори мушакҳо ба амал меорад.
Танзими HMGR бо тағирёбии ковалентӣ имкон медиҳад, ки HDL тавлид шавад. HMGR дар ҳолати депфосфоризатсия фаъолтар аст. Фосфоризатсия (Ser872) аз ҷониби ферментҳои AMP-фаъолшудаи протеини киназ (AMPK) катализатсия мешавад, ки фаъолияташ бо роҳи фосфоризатсия низ танзим карда мешавад.
Фосфоризатсияи AMPK аз ҳисоби ҳадди аққал ду фермент ба амал омада метавонад:
- ЛКБ1;
- CaMKKβ.
Депфосфоризатсияи HMGR, онро ба ҳолати фаъолтар баргардонида, тавассути фаъолияти фосфатазаҳои сафедаи оилаи 2A сурат мегирад. Ин пайдарпаӣ ба шумо имкон медиҳад, ки истеҳсоли HDL -ро назорат кунед.
Кадом намуди холестирин таъсир мерасонад?
Функсияи PP2A дар ду изоформҳои каталитикии гуногун бо ду ген муайян шудааст, ки PPP2CA ва PPP2CB шинохта шудаанд. Ду изофаи асосии PP2A ин ферментҳои аслии гетеродимикӣ ва холоэнзимҳои гетеротримерӣ мебошанд.
Ферментҳои асосии PP2A аз як субстрати исканҷа (ибтидо А subunit номида мешаванд) ва субунит каталитикӣ (subunit C) мебошанд. Қисмати каталитикии α бо ген генаи PPP2CA рамзгузорӣ мешавад ва зерсистемаи atal каталитикӣ бо генаи PPP2CB рамзгузорӣ карда мешавад.
Зерқисмати α scaffold бо ген генаи PPP2R1A ва β зерқисми аз ҷониби генаи PPP2R1B рамзгузорӣ карда мешавад. Ферментҳои асосӣ, PP2A, бо як зервазифаи тағйирёбанда барои муттаҳид шудан ба holoenzyme ҳамкорӣ мекунанд.
Зерқисмҳои назоратии PP2A чор оила (ибтидо B-зербунитҳо номида мешаванд) дар бар мегиранд, ки ҳар яки онҳо аз якчанд изофорҳои бо генҳои гуногун рамзӣшуда иборатанд.
Дар айни замон, барои зерфунксияи танзимкунандаи PP2A B 15 генҳои гуногун мавҷуданд. Вазифаи асосии зербахшҳои танзимкунандаи PP2A ҳадафи равона кардани сафедаҳои субстратҳои фосфордоршуда ба фаъолияти фосфатазаи зербиноҳои каталитикии PP2A мебошад.
PPP2R яке аз 15 зербахшҳои гуногуни танзимкунандаи PP2A мебошад. Гормонҳо ба монанди глюкагон ва адреналин ба биосинтези холестерин тавассути зиёд кардани фаъолияти ҷузъҳои танзимкунандаи ферментҳои оилаи PP2A таъсири манфӣ мерасонанд.
Фосфоризатсияи PKA бо миёнаравии зербанди танзимшавандаи PP2A (PPP2R) ба баровардани PP2A аз HMGR оварда мерасонад, ки депфосфоризатсияро пешгирӣ мекунад. Бо муқовимат ба таъсироти глюкагон ва адреналин, инсулин барҳам додани фосфатҳоро таҳрик медиҳад ва ба ин васила фаъолияти HMGR-ро афзоиш медиҳад.
Танзими иловагии HMGR тавассути ҷилавгирӣ аз бозгашт бо холестирин, инчунин танзими синтези он тавассути баланд бардоштани сатҳи холестирин ва ҳуҷайраҳои дохили ҳуҷайра ба амал меояд.
Ин падидаи охир бо омили транскрипт SREBP алоқаманд аст.
Ин раванд дар бадани инсон чӣ гуна аст?
Ба таври илова фаъолияти HMGR тавассути сигнализатсия бо AMP назорат карда мешавад. Афзоиши cAMP ба фаъол шудани киназ-протеини вобаста ба CAMP, PKA оварда мерасонад. Дар заминаи танзими HMGR, PKA фосфорит зербанди танзимшавандаро ба вуҷуд меорад, ки боиси зиёдшавии баровардани PP2A аз HMGR мегардад. Ин PP2A-ро аз HMGR хориҷ кардани фосфатҳо ва барқароршавии онро пешгирӣ мекунад.
Оилаи калони зертобеъҳои танзимкунандаи фосфатазаи сафедаҳо фаъолияти фосфатазаҳои сершумор, аз ҷумла аъзои PP1, PP2A ва PP2C -ро ба танзим медароранд ва / ё манъ мекунанд. Илова ба фосфатазаҳои PP2A, ки фосфатҳоро аз AMPK ва HMGR хориҷ мекунанд, фосфатазаҳои фосфатазаи сафеда 2C оилаи (PP2C) инчунин аз AMPK фосфатҳоро хориҷ мекунанд.
Вақте ки ин пайвастагиҳои фосфорилати PKA ба ҳам меоянд, фаъолияти фосфатҳои басташуда коҳиш меёбанд, ки дар натиҷа AMPK дар ҳолати фосфоризатсияшуда ва фаъол мемонанд ва HMGR дар ҳолати фосфорилатшуда ва ғайрифаъол. Вақте ки стимулятсия хориҷ карда мешавад, ки ба афзоиши истеҳсоли CAMP оварда мерасонад, сатҳи фосфоризатсия коҳиш меёбад ва сатҳи депосфоризатсия зиёд мешавад. Натиҷаи ниҳоӣ бозгашт ба сатҳи баланди фаъолияти HMGR мебошад. Аз тарафи дигар, инсулин ба кам шудани cAMP оварда мерасонад, ки ин дар навбати худ синтезро фаъол мекунад. Натиҷаи ниҳоӣ бозгашт ба сатҳи баланди фаъолияти HMGR мебошад.
Аз ҷониби дигар, инсулин ба кам шудани cAMP оварда мерасонад, ки дар навбати худ синтези холестеринро фаъол мекунад. Натиҷаи ниҳоӣ бозгашт ба сатҳи баланди фаъолияти HMGR мебошад. Инсулин ба кам шудани cAMP оварда мерасонад, ки дар навбати худ метавонад барои тақвият додани раванди синтез истифода шавад.
Қобилияти ҳавасманд кардани инсулин ва манъ кардани глюкагон, фаъолияти HMGR бо таъсири ин гормонҳо ба дигар равандҳои метаболикӣ мутобиқанд. Вазифаи асосии ин ду гормон назорат аз дастрасӣ ва интиқол додани энергия ба ҳама ҳуҷайраҳо мебошад.
Назорати дарозмуддати фаъолияти HMGR асосан тавассути назорати синтез ва таназзули фермент сурат мегирад. Вақте ки сатҳи холестирин баланд аст, сатҳи ифодаи гении HMGR коҳиш меёбад ва баръакс, сатҳи поёнҳо ифодаи генро фаъол мекунанд.
Маълумот дар бораи холестирин дар видео дар ин мақола оварда шудааст.
