Синтези холестирин дар ҷигар чӣ гуна аст?

Азбаски ин модда ба синфи машрубот тааллуқ дорад, истилоҳи "холестирин" ягонаест, ки эътибор дорад, дар ҳоле ки исми "холестирин" (аслан "заҳри сахт" бо сабаби ҷудошавии аввалини он аз ангишт) ба анъана пайваст карда шудааст - бори аввал соли 1769 аз ҷониби химикони фаронсавӣ Пулеи де La Sal, он хосиятҳои равшани равғанҳоро нишон дод, ки ба он дар аввал ҷой дода шуда буд.

Бо сабаби хатогиҳои боэътимоди олимон, холестирин солҳои дароз барои саломатии бадан «душмани №1» эълон карда шуд, ки инқилоби воқеӣ дар саноати хӯрокворӣ, усулҳои фармакология ва табобатро ба вуҷуд овард - дар якҷоягӣ бо маҳсулоти фарбеҳ, дар ҷаҳон доруҳо ва усулҳои нав пайдо шуданд, ки консентратсияро ба таври назаррас коҳиш медиҳанд пайвастагиҳо дар хун ва бо ин ҳама - ва дастгоҳҳои назоратӣ барои "зараррасон", то ки онро ҳамеша тафтиш карда тавонанд.

Азбаски роҳи беҳтарини санҷиши зарари ин ё он омил усули аз муомилот баровардани он мебошад, ин кор ба амал омадааст - дар натиҷа, ҳоло тамоми ҷаҳон меваҳои фалокатовари як "парҳези парҳезиро" дарав мекунанд ва олимон маҷбуранд, ки узрхоҳӣ кунанд ва ваъда медиҳанд, ки онро ислоҳ кунанд. Аммо инро танҳо бо дарки пайдоиш ва нақши воқеии модда дар бадан метавон анҷом дод.

Вазифаҳои асосии холестирин

Илова бар он, ки он ҷузъи ҷудонопазири мембранаи цитоплазмавӣ мебошад, ки мустаҳкамии қабати дукаратаи онро бо сабаби ҷойгиркунии зиччи молекулаҳои фосфолипид таъмин менамояд, холестирин ба сифати омили танзимкунандаи гузариши деворҳои ҳуҷайра зоҳир шуда, гемолизҳои хунро (таъсири заҳрҳои полизитҳо) ба мембранаҳо мерасонад. .

Он инчунин ба сифати моддаҳои ибтидоӣ барои истеҳсоли пайвастагиҳои гурӯҳи стероид хизмат мекунад:

• гормонҳои кортикостероид;
• гормонҳои ҷинсӣ;
• кислотаҳои өт;
• Витаминҳои D-гурӯҳ (эргокальциферорол ва холекальциферол).

Бо назардошти аҳамият барои ҷисми ҳар як гурӯҳи ин моддаҳо, зиёни парҳези холестерол ё коҳиш додани сунъии сатҳи ин модда дар хун равшан мешавад.

Бо сабаби ҳалношаванда дар об, ин моддаро тавассути хун танҳо дар якҷоягӣ бо сафедаҳои интиқолдиҳанда (аполипопротеидҳо) интиқол додан мумкин аст, вақте ки онҳо дар якҷоягӣ бо комплексҳои липопротеинҳо ташкил меёбанд.

Бо сабаби мавҷудияти як қатор аполипопротеинҳои гуногун (бо фарқияти вазни молекулавӣ, дараҷаи тропизм барои холестерол, инчунин қобилияти таркиби он дар хун ва хосиятҳои баръакси кристаллҳои холестерол дар пайраҳаҳои атеросклеротикӣ) категорияҳои зерини липопротеинҳо ҷудо карда мешаванд:

• зичии баланд (HDL, ё вазни баланди молекулавӣ ё HDL-липопротеинҳо);
• зичии кам (LDL ё вазни ками молекулавӣ ё LDL-липопротеинҳо);
• зичии хеле кам (VLDL, вазни хеле ками молекулавӣ ё категорияи VLDL липопротеинҳо);
• chylomicrons.

Ба бофтаҳои канори атроф, холестирин ба chylomicrons, LDL ё VLDL, ба ҷигар дохил мешаванд (пас аз хориҷ шудан аз бадан) - бо интиқоли аполипопротеинҳои категорияи HDL.

Хусусиятҳои синтез

Барои он, ки ё плакҳои атеросклеротикӣ аз холестирин (ки ҳамзамон ба "часпакҳо" дар девори артерияи вайроншуда мубаддал мешаванд) ва "spacers" -и дохили маҳалле, ки бидуни онҳо атрофии қабати мушакҳо бояд боиси окклютсияи он шаванд - ҷой фурӯ меравад) ё гормонҳо, ё маҳсулоти дигар, он бояд дар бадан аввал дар яке аз се ҷой синтез карда шавад:

• пӯст
• рӯдаҳо;
• ҷигар.

Азбаски ҳуҷайраҳои ҷигар (ситозол ва ретикулаи ҳамвории онҳо) таъминкунандагони асосии ин таркиб мебошанд (дар 50% ё бештар аз он), синтези моддаро бояд дақиқан аз нуқтаи назари реаксияҳои дар он ҷойдошта ба назар гиранд.

Синтези холестирин дар 5 марҳила - бо пайдоиши пайдарпай сурат мегирад:

• mevalonate;
• пирофосфати изопентенил;
• squalene;
• ланостерол;
• воқеан холестирин.

Таҳвили занҷираи тағирот бе иштироки ферментҳои катализатсияи ҳар як марҳилаи ин раванд ғайриимкон аст.

Видео дар бораи синтези холестерол:

Ферментҳо, ки дар ташаккули моддаҳо иштирок мекунанд

Дар марҳилаи аввал (иборат аз се амалиёт), эҷоди ацетоацетил-Коа (минбаъд CoA - коэнзим А) бо ацетил-Коа-ацетилтрасфераз (тиолаза) тавассути омезиши 2 молекулаи ацетил-Коа оғоз меёбад. Минбаъд бо иштироки синтазаи HMG-CoA (гидроксиметил-глютарил-КоА синтез), синтез аз ацетоацетил-Коа ва дигар молекулаҳои ацетил-CoA hydro-hydroxy-ꞵ-metilglutaryl-CoA имконпазир мегардад.

Пас аз коҳиш додани HMG (ꞵ-гидрокси-ꞵ-метил-глютарил-CoA) бо ҷудошавии порчаи HS-CoA бо иштироки редуктазаи NADP вобаста аз гидроксиметил-глютарил-CoA (редуктазаи HMG-CoA), маҳсулоти аввалаи фосилавӣ, холестерол прекурсор (маналия) ба вуҷуд меояд )

Дар марҳилаи синтези пирофосфати изопентинил чор амалиёт гузаронида мешавад. Ба воситаи киназалҳои меваланатӣ (ва он гоҳ фосфомевалонати киназ) Мевалонат ба 5-фосфомвалатон дар 1 ва 2 Мевалонат киназ (ва сипас фосфомевалоната киназа) ва баъд ба 5-пирофосфомфомалонат, ки ба 3-фосфо-5-пирофосфосфатони 3 карбон табдил меёбад (бо иштироки ферментҳои киназа).

Амалиёти охирин декарбоксилизатсия ва депфосфоризатсия бо ташаккул ёфтани изофентинил пирофосфат (бо иштироки феррофосфомомалонати декарбоксилаза фермент оғоз шудааст).

Дар синтези скалален изомеризатсияи ибтидоии изофентенил пирофосфат то диметиллилил пирофосфат (дар зери таъсири фосфатисомеразаи изопентил иопентилом) пас сипас изопентенил пирофосфатҳо бо диметиллил пирофосфат ба вуҷуд меоянд (байни ҳам пайванди электронӣ ба вуҷуд меояд.₅ аввал ва C₅ ҷавҳари дуюм) бо ташаккули пирофилоти геранил (ва ҷудо шудани молекулаи пирофосфат).

Дар қадами оянда, робитаи байни C₅ пирофосфат изопентенил ва C₁₀ геранил пирофосфат - дар натиҷаи конденсациякунии якум бо дуюм, фарнессил пирофосфат пайдо мешавад ва молекулаи навбатии пирофосфат аз C ҷудо мешавад₁₅.

Ин марҳила бо зӯршавии ду молекулаи фарнессилии пирофосфат дар минтақаи С ба анҷом мерасад₁₅- C₁₅ (ба таври сар-боло) бо якбора хориҷ кардани 2 молекулаи пирофосфат. Барои конденсияи ҳарду молекула минтақаҳои гурӯҳҳои пирофосфат истифода мешаванд, ки яке аз онҳо фавран пӯшида мешавад ва ин ба пайдоиши пирофосфати пешакӣ оварда мерасонад. Ҳангоми коҳишёбии NADPH (бо хориҷ кардани пирофосфати дуюм), ин моддаҳои фосилавӣ (дар зери таъсири синталаз) ба сквалан табдил меёбанд.

Дар синтези ланостерол 2 амал мавҷуд аст: якум бо ташаккули эпоксиди скалалин (зери таъсири сквален эпоксидаза), дуюм - бо сиклизатсия аз эпоксиди скалалин ба маҳсулоти ниҳоии марҳила - ланостерол. Ҷойивазкунии гурӯҳи метил аз C₁₄ оид ба C₁₃, ва аз C₈ оид ба C₁₄ сиклини оксидоскалин-ланостеролро медонад.

Марҳилаи охирини синтез иборат аз 5 амалиёт мебошад. Дар натиҷаи оксидшавии C₁₄ Гурӯҳи метилии ланостер мураккаб бо номи 14-десметиланостерро ба вуҷуд меорад. Пас аз бартараф кардани боз ду гурӯҳи метилӣ (дар С.)₄) модда зимостерол мегардад ва дар натиҷаи тағир ёфтани пайванди дугона C₈= C₉ ба вазифаи C₈= C₇ ташаккули δ-7,24-холестадиенол ба амал меояд (дар зери таъсири изомераза).

Пас аз гузаштани пайванди дугона C₇= C₈ ба вазифаи C₅= C₆ (бо пайдоиши десмостерол) ва барқарор кардани алоқаи дугона дар занҷири каналӣ моддаҳои ниҳоӣ ташкил мешаванд - холестирин (ё на холестерол). Фермент 24-редуктазаи "δ" марҳилаи ниҳоии синтези холестеринро "роҳнамоӣ мекунад".

Кадом намуди холестирин таъсир мерасонад?

Бо назардошти ҳалшавандагии пасти липопротеинҳои вазни камҳосил (LDL), майли онҳо ба таҳшин кардани кристаллҳои холестирин (бо пайдоиши плакҳои атеросклерозӣ дар артерияҳо, ки эҳтимолияти мураккабии дилу рагҳоро зиёд мекунад), липопротеинҳои ин категория одатан "холестиринҳои бад" номида мешаванд, аммо липопротеҳои баланд Вазни молекулавӣ (HDL) бо хосиятҳои муқобил (бидуни хатари атерогенӣ) холестиринро "муфид" меноманд.

Бо назардошти нисбияти ин пешниҳод (бадан ҳеҷ чизи бебаҳо муфид ё комилан зараровар буда наметавонад), бо вуҷуди ин, дар ҳоли ҳозир барои одамоне, ки майли зиёд ба патологияи рагҳо доранд, барои назорат ва коҳиш додани LDL ба сатҳи оптималӣ тадбирҳо пешниҳод карда мешаванд.

Бо миқдори зиёда аз 4,338 ммоль / л, интихоби парҳез тавсия дода мешавад, ки сатҳи онҳо то 3.362 (ё камтар) паст карда шавад, сатҳи болотар аз 4.914 нишондиҳандаи таъин кардани терапия барои таъин кардани сунъӣ истеъмоли доруҳо мебошад.

Афзоиши фраксияи хуни "холестирини бад" бо омилҳо вобаста аст:

• фаъолияти ками бадан (беамалии ҷисмонӣ);
• Аз ҳад зиёд хӯрок хӯрдан (вобастагӣ аз ғизо), инчунин оқибатҳои он - вазни зиёдатӣ ё фарбеҳӣ;
• номутавозунии парҳез - бо бартарии равғанҳои транс, карбогидратҳои ба осонӣ ҳазмшаванда (ширинӣ, маффинҳо) ба зиёни таркиби пектин, нах, витаминҳо, микроэлементҳо, кислотаҳои равғании таркиби полиқаттобшуда;
• мавҷудияти заҳролудшавӣ дар хонавода (тамокукашӣ, нӯшидани машрубот дар намуди нӯшокиҳои гуногун, нашъамандӣ).

Мавҷудияти паталогияи музмини музмин таъсири як хел қавӣ дорад:

• бемории safron;
• ихтилоли эндокринӣ бо гиперпродуксияи гормонҳои ғадуди adrenal, норасоии гормонҳои сипаршакл ё ҷинс ё диабети қанд;
• норасоии гурда ва ҷигар бо ихтилоли марҳилаҳои муайяни синтези липопротеинҳои "муфид", ки дар ин узвҳо ба амал меоянд;
• дислипопротеинемияи меросӣ.

Ҳолати мубодилаи холестирин аз ҳолати микрофлораи рӯда мустақиман вобаста аст, ки ба фурӯхтани равғанҳои парҳезӣ мусоидат мекунад ё монеъ мешавад, инчунин дар синтез, табдил ё вайроншавии стеролаҳои пайдоиши экзогенӣ ё эндогенӣ иштирок мекунад.

Ва баръакс, барои коҳиш додани нишондиҳандаи "бад" холестирини сурб:

• тарбияи ҷисмонӣ, бозиҳо, рақс;
• тарзи ҳаёти солим бе тамокукашӣ ва майзадагӣ;
• ғизои мувофиқ бидуни барзиёдии карбогидратҳои ба осонӣ ҳосилшаванда, бо миқдори ками равғанҳои ҳайвоноти таркиби тофта - вале бо миқдори кофии нах, кислотаҳои равғанҳои серғизо, омилҳои липотропӣ (леситин, метионин, холин), микроэлементҳо, витаминҳо.

Видеои коршинос:

Раванд дар бадан чӣ гуна аст?

Танҳо тақрибан 20% холестирин ба организм бо ғизои истеъмолшаванда ворид мешавад - 80% боқимонда худашро ба вуҷуд меорад, илова бар ҷигар, раванди синтез бо ретикулаи ҳамвор эндоплазми ҳуҷайраҳо анҷом дода мешавад:

• рӯдаҳо;
• ғадудҳои adrenal;
• гурда
• ғадудҳои узвҳои таносул.

Илова ба механизми классикии эҷоди молекулаи холестерин, ки дар боло тавсиф шудааст, бо истифода аз усули ғайритаваллатӣ сохтан мумкин аст. Ҳамин тавр, яке аз вариантҳо - ташаккули модда аз глюкоза (тавассути дигар ферментҳо ва дар шароити дигари организм ба амал меояд).